Туморни маркери

Липома

Откриването на онкологични заболявания в урологията е от първостепенно значение, тъй като в ранните стадии тези заболявания се повлияват добре от лечението. В ранната диагностика широко се използва определянето на туморни маркери в кръвта. За да бъде потвърдена ужасната диагноза, само туморните маркери не са достатъчни, необходими са и други изследвания. Ако се чувствате зле и имате признаци, които могат да показват рак на органите на пикочната система на тялото, консултирайте се с опитен лекар.

Какво представляват туморните маркери

Това са специални вещества, секретирани от тумора и близките заинтересовани тъкани. Те не са абсолютни критерии за наличие на злокачествен тумор, но в повечето случаи те идентифицират рискова група сред пациентите за един или друг вид рак..

Понякога туморните маркери разкриват онкологичния процес няколко месеца преди появата на първите симптоми на заболяването. Тоест увеличеният брой изисква допълнителен преглед на пациента и наблюдение върху него. Но също така се случва, че с повишено съдържание на маркера на онкологичния процес, болестта не се открива.

Туморни маркери на злокачествени тумори в урологията

В урологията се използва дефиницията на редица специфични вещества, които определят наличието на онкологични процеси с различна степен на надеждност:

  1. PSA (специфичен за простатата антиген) е сложен протеин, комбиниран с въглехидрати, най-известният туморен маркер, който с висока степен на надеждност показва наличието на онкологичен процес в простатната жлеза - простатата. Той се секретира от клетките на простатния епител. Но увеличаването на PSA може също да показва доброкачествен тумор или възпалителен процес..
  2. Киселината фосфатаза е ензим, открит в простатата. Съдържанието му може да се увеличи с карцином - злокачествен тумор, който се развива от епитела на простатните канали. Промените се увеличават с метастази в костите.
  3. CEA (раково-ембрионален антиген - секретира се от клетките на феталните храносмилателни органи. Обикновено той не е в кръвта, следователно, когато индикаторите се появят и се увеличат, се появява подозрение за онкологичен процес. В урологията той косвено говори за развитието на злокачествен тумор на простатата или пикочния мехур.
  4. AFP (алфа-фетопротеин) е сложен протеин, който обикновено се секретира от храносмилателната система на плода. Повишените нива могат да показват рак на тестисите.
  5. HCG (човешки хорион гонадотропин) е протеиново-въглехидратно съединение, което обикновено се произвежда от плацентата по време на бременност. Повишеното съдържание на hCG в кръвта при мъжете е косвен, но доста надежден признак на рак на тестисите.
  6. UBC (UrinaryBladderCancer) - протеин, който се открива в урината и показва възможното наличие на злокачествен тумор в пикочния мехур. Той се секретира от епителни клетки на лигавицата на този орган. Повишеното му съдържание се счита за доста надеждно потвърждение за наличието на онкологичен процес..
  7. Cyfra-21-1 (фрагмент от цитокератин 19) - протеинови фрагменти, секретирани от клетките на епитела на пикочния мехур. Увеличаването на съдържанието му показва прогресирането на онкологичния процес на пикочния мехур, тъй като броят им се увеличава значително при напреднали заболявания. Анализът се използва за определяне на степента на проникване на онкологичния процес в стената на пикочния мехур (включително мускулната мембрана), както и за проследяване на ефективността на лечението: след успешна операция показателите му намаляват.

Как да се тествате правилно за туморни маркери

Кръвен тест се взема на гладно сутрин. Изисквания за полагане на тестове:

  • кръв се дава преди урологичния преглед или 7-10 дни след него; след масаж на простатата трябва да минат поне 14 дни;
  • преди да вземете анализа, трябва да седнете тихо и да се отпуснете за 15 минути;
  • изключете алкохола, пържените, мазни храни, лютите подправки от диетата за няколко дни;
  • преди да вземете теста, не трябва да пушите поне два часа;
  • за 7 дни трябва да се откажете от физически (включително спортни) натоварвания;
  • в продължение на 5 дни трябва да откажете полов акт;
  • преди да вземете анализа, съгласувайте се с лекаря за приема на каквито и да било лекарства.

Резултати от тестовете

Само лекар може правилно да оцени резултатите от теста, тъй като нито високите, нито ниските показатели не могат абсолютно точно да докажат наличието на тумор или да го изключат.

Име на туморен маркерНормаКакво казва промоцията?Какво казва понижаването?
PSA 17-40 години 41-50 години 51-60 години 61-90 годинидо 0,33 ng / ml до 0,42 ng / ml до 0,49 ng / ml до 0,87 ng / ml10 ng / ml и по-горе показва злокачествен или доброкачествен тумор на простатата, както и възпалителен процес - простатит-
CEAдо 5,5 ng / mlОтносно възможното наличие на злокачествен тумор на простатата или пикочния мехурЕфективно лечение на рак
APFдо 12 IU / ml, средно 3 - 8.При наличие на тумори на тестисите, особено с метастазиСлед ефективно хирургично лечение
UBCдо 33 μg / lИндикаторът се повишава рязко още в началните етапи на онкологичния процес на пикочния мехур-
Cyfra-21-10 до 3,3 ng / mlС дълбоко проникване на раковите клетки в стената на пикочния мехурОтносно ефективността на лечението

Пациентите не трябва да оценяват независимо резултатите от проучванията, тъй като наличието на онкологичен процес може да се прецени само след целия комплекс от изследвания. Това е сложен процес и увеличаването на показателите на един от туморните маркери не винаги означава, че пациентът има рак. Ще ви помогнем да получите цялостно и ефективно лечение на рак на пикочния мехур, рак на бъбреците, рак на простатата и други урологични заболявания. Ще помогнем да се избегнат често срещани грешки при онкологичното лечение, водещо до бедствие, и ще участваме лично в организирането на помощ на пациенти у дома, пациенти, лекувани в медицинско заведение. Ние организираме лечение с гарантирана безплатна хоспитализация и лечение в пълен размер за всяка открита лезия на всеки етап от рак, за жители на всеки регион на Руската федерация.

Туморен маркер на пикочния мехур при диагностицирането на рак

Въпреки че ракът на пикочния мехур заема малък процент (около 3%) в структурата на общата онкологична заболеваемост, най-често се среща сред злокачествени новообразувания на пикочно-половите органи.

Отначало тя може да бъде безсимптомна, като клинично се проявява в по-късните стадии на заболяването. Една от целите на изследванията върху туморните маркери е ранната диагностика и навременното лечение на рак на пикочния мехур..

Какво представляват туморните маркери?

Туморните маркери са специални вещества в човешкото тяло, произведени от злокачествен тумор. Те се подразделят на специфични, т.е. характерни за тумори на определен орган, и неспецифични, които могат да се появят при тумори на различни органи.

По отношение на състава си те най-често имат протеинов характер. Дефиницията им се използва за ранна диагностика на рак, контрол на растежа на новообразувания по време на лечението, както и скрининг за рецидиви..

Видове туморни маркери на пикочния мехур

Основните видове диагностична стойност включват:

  • UBS антиген (рак на пикочния мехур). Най-често използваният специфичен туморен маркер за рак на пикочния мехур, с висока степен на вероятност определяща злокачествена патология. Достатъчно ефективен за диагностициране на рак в ранните стадии на заболяването, наблюдение на лечението и ранно откриване на рецидиви.
  • NMP22. Също така специфичен туморен маркер, определен само при рак на пикочния мехур. Този антиген най-често се използва за наблюдение на ефективността на терапията при човек, страдащ от това заболяване..
  • TPS. Този антиген не е характерен само за рак на пикочния мехур; той също се проявява в тумори на стомаха, простатната жлеза или яйчниците. Неговото значително увеличение се наблюдава, когато се появят метастази при пациент.
  • BTA. В момента анализи с него не се извършват.

Показания и противопоказания за изследвания

Определянето на туморните маркери в кръвта или урината трябва да се извърши, ако:

  • Има наследствено предразположение.
  • Има съмнение за новообразувание (има симптоми като кръв в урината, болки в гърба, подуване на лицето сутрин и т.н.)
  • Необходима е диференциална диагноза с други заболявания на пикочния мехур.
  • Хирургично или терапевтично лечение на рак на пикочния мехур.
  • Наблюдава се растежът и разпространението на метастазите на рака,
  • Скрининг за рецидиви.

Основните противопоказания за изследването са възпалителни и бактериални заболявания на пикочно-половите органи: бъбреци, уретери, пикочен мехур или уретра. И също така предпоставка за доставка на тестове е интервалът след последните ендоскопски и хирургични интервенции на пикочния мехур поне две седмици.

Подготовка за анализ

За най-голяма надеждност на анализа, когато се подготвяте, трябва да се придържате към няколко правила:

  • Откажете се от пушенето и пиенето на алкохол напълно в рамките на 3-4 дни,
  • Въздържайте се от интимност за няколко дни преди проучването,
  • В навечерието на теста не яжте голямо количество пържено, пикантно и солено.
  • Не взаимодействайте с анилинови багрила.
  • Консултирайте се с лекар относно всяко лекарство, което приемате, може да се наложи временно спиране.
  • Ако се анализира урина, препоръчително е да се събира сутрин, след поне три часа нощно въздържание.
  • Ако се взема кръвен тест, трябва да дойдете в лабораторията на гладно, 8-10 часа след последното хранене. На сутринта ви е позволено да си миете зъбите и да изпиете няколко глътки вода.

Ходът и извършването на вземане на проби от материал

Събирането на материали за това проучване не е трудно. Урината се събира от самия пациент след предварителни хигиенни процедури в специален стерилен контейнер у дома, след което се подава в лабораторията.

Ако материалът за изследването е кръв, той се взема в процедурната зала на лабораторията. Самата процедура не се различава от стандартното вземане на кръв от вена със спринцовка, продължава не повече от пет минути и не причинява дискомфорт.

Резултати и тяхната интерпретация

Валидни стойности за UBS антигена са стойности, които не надвишават 0,12 * 10-4 μg / μmol. Леко увеличение може да се наблюдава при възпалителни заболявания на пикочния мехур или латентни инфекции. Превишаването на оценката от 20,1 * 10-4 μg / μmol често показва развитието на злокачествен процес.

Максимално допустимите стойности за туморния маркер NMP22 са до 10 U / ml. Но са необходими повече диагностични тестове, за да се потвърди ракът на пикочния мехур..

За TPS нормалната стойност е от 0 до 85 U / ml.

Трябва да се отбележи, че всяка лаборатория има свои собствени референтни стойности, които трябва да се ръководят и които могат да се различават значително от стойностите на другите лаборатории. Следователно, за да се наблюдава текущата терапия, е по-добре да се правят тестове в същото лечебно заведение..

Видове туморни маркери на бъбреците и пикочния мехур, особености на лабораторната диагностика

Диагностичното проучване за туморни маркери е съвременен метод за търсене на онкологични заболявания и ви позволява да идентифицирате началото на туморния растеж.

Ранната диагностика играе ключова роля за успеха на раковата терапия.

Анализът на урина или кръв за туморни маркери на пикочния мехур и бъбреците може да открие рак на пикочно-половата система в ранните етапи, преди появата на симптомите на болка.

Какво представляват туморните маркери

Туморните маркери са биологични вещества с протеинов произход, които се откриват при анализи в случай на развитие на онкологични заболявания.

Този диагностичен метод позволява да се открие наличието на злокачествено новообразувание в самото начало на растежа му, което значително увеличава ефективността на последващото лечение..

Резултатите от тестовете за туморни маркери помагат на лекарите да определят причината за лошото здраве на пациента, но те не са абсолютно точен индикатор за наличие на злокачествен тумор..

Новообразуванията в органите на пикочната система се диагностицират само след цялостен преглед: множество лабораторни изследвания, биопсия, ултразвук.

Видове туморни маркери на бъбреците и пикочния мехур

Наскоро ракът на пикочния мехур е диагностициран с нарастваща честота. От всички случаи на онкологични заболявания този тип се диагностицира при 5% от пациентите и при всеки 2-ри мъж с никотинова зависимост..

Туморните маркери се откриват с помощта на кръвен тест или анализ на урината. Излишъкът от нормалното съдържание на туморни маркери в биоматериални проби показва растеж на тумора.

Препоръчително е да се подложите на такова проучване, ако има съмнение за злокачествено новообразувание..

Туморни маркери за рак на пикочния мехур:

  1. UBC е най-информативният маркер. Единственият обещаващ показател, който винаги открива тумор на най-ранния етап. Според статистиката повишената концентрация на UBC в урината показва рак при 70% от пациентите.
  2. NMP22 е специфичен протеин, секретиран от тумори. Помага за оценка на ефективността на противораковата терапия.
  3. TPS е туморен маркер, наличието на който помага да се открият онкологични заболявания не само на пикочния мехур, но и на храносмилателния тракт и репродуктивната система. Концентрацията на този протеин в биоматериала рязко се повишава при наличие на метастази. Превишаването на нормите на TSP след химиотерапия трябва да предупреди лекуващия лекар, тъй като това показва безполезността на лечението..

При сложната диагностика на онкологични заболявания на пикочния мехур те разглеждат и следните маркери: BTA, фибриноген, ядрен матричен протеин, цитокератинови продукти.

Наличието на тези протеини в ниски концентрации в кръвта или урината може да показва не само рак, но и всеки друг патологичен процес.

Тези вещества се произвеждат от тялото в здраво състояние, но техният синтез се активира при наличие на сериозни патологии, включително рак, поради което висока концентрация може да показва появата на атипични клетки в тялото.

Бъбречни туморни маркери за откриване на рак:

  1. HCG е хормон, чието име е познато на всички; лекарите го използват за откриване на бременност при жени. След оплождането тя започва да се произвежда активно, блокирайки работата на репродуктивната система и по този начин изключва възможността да забременеете отново. В нормално състояние hCG практически не се произвежда както при жени, така и при мъже. Но превишаването на този показател при липса на бременност може да означава развитие на злокачествен тумор на бъбреците..
  2. TU-M2 - PK (пируват киназа) - според концентрацията на това вещество лекарите правят изводи за степента на агресивност на новообразуването.
  3. NSE - повишените нива на този ензим могат да показват рак на бъбреците и белите дробове.

Има и друг вид маркер за рак на бъбреците. Означава се като HCE. Ако стойностите са надвишени няколко пъти, лекарят трябва да предпише допълнителни тестове за откриване на ракови клетки.

Онколозите твърдят, че в момента няма специфични маркери, които да откриват само рак на бъбреците.

Всички горепосочени показатели могат да показват наличие на рак или могат да показват наличие на други патологични състояния.

Следователно, за да се потвърдят резултатите от теста, е важно да се извърши цялостен преглед, включително тъканна биопсия, когато се открие тумор..

Показания за назначаване на тестове за туморни маркери

Туморните маркери за рак на бъбреците не се дават просто така, като част от превантивните прегледи.

Следните причини трябва да съществуват за назначаването на такива анализи:

  • анамнеза за рак в семейството на пациента;
  • химиотерапия за вече идентифициран тумор, тестовете се вземат след всеки курс;
  • внезапна загуба на тегло, хронична умора;
  • повишаване на телесната температура при липса на симптоми на настинка;
  • наличието на лоши навици;
  • заболявания, които се считат за предраково състояние;
  • работа в опасно производство;
  • увеличение на лимфните възли, характерно за онкологичните заболявания.

Невъзможно е да се постави точна диагноза само въз основа на резултатите от тестовете за туморни маркери. Това може да стане само след поредица от свързани изследвания..

Противопоказания

Няма специални противопоказания за поведението на изследването за туморни маркери, може само да се подчертаят следните условия, при които е необходимо да се отложи посещението в лабораторията:

  • дни преди менструация (ПМС), тъй като през този период тестовете могат да дадат фалшиви резултати поради промени в хормоналните нива;
  • инфекциозни заболявания;
  • ARVI;
  • наличието на патологии в пикочно-половата система.

Във всеки случай решението се взема от лекаря. Има ситуации, в които е невъзможно да се забави изследването и да се отложат тестовете за по-късно време..

Подготовка за процедурата

Основни правила за подготовка за доставка на биоматериал за откриване на ракови маркери:

  • 72 часа преди доставката е необходимо да се изключи употребата на алкохолни напитки;
  • да се въздържат от тютюнопушене, сексуална активност и физически труд;
  • жените не трябва да вземат материал за анализ в дните на менструацията;
  • изключете пушените меса и маринати от менюто, намалете приема на сол;
  • спрете да приемате антикоагуланти и други лекарства, в някои случаи, с разрешение на лекаря, можете да продължите да приемате лекарства, преди да дарите кръв.

За надеждност е важно да се проведе лабораторен тест в деня на вземане на кръв, но някои лаборатории замразяват кръвта и я изследват по-късно.

При този подход могат да се появят фалшиви резултати, така че анализът се повтаря няколко пъти, за да се потвърди диагнозата..

Туморните маркери помагат на лекаря да определи посоката на по-нататъшно изследване, те се използват за проследяване на ефективността на избраното лечение. Дори след като пациентът е напълно излекуван, за контрол той ще трябва да бъде изследван за туморни маркери 1-2 пъти годишно.

Приемът на лекарства, които регулират работата на кръвоносната, сърдечната и пикочно-половата система, може да изкриви резултатите от изследванията. Ако е необходимо, лекарят ще настоява за премахване на лекарствата по време на прегледа..

Не се препоръчва да правите такива тестове сами, без препоръка от лекар, тъй като туморните маркери не са точни индикатори за наличието на заболяване; за потвърждение на съмненията тогава ще са необходими други изследвания.

Урината за туморни маркери се събира в буркана веднага след събуждане и трябва да се изследва възможно най-скоро.

Процедура

Венозна кръв се дава само сутрин, на гладно. Взимането на тестове за туморни маркери не се извършва по същия начин, както обикновено изследване. Кръв от вена се изтегля в спринцовка, а не в епруветка.

Урина за анализ на рак се дава в специален стерилен контейнер.

Резултатите от анализа обикновено са готови след 2-3 дни.

Ако анализът разкри наличието на онкологични маркери, на пациента се възлага допълнителна диагностика:

  • Ултразвук;
  • ЯМР с контраст;
  • MSCT.

Взимането на тъкан от бъбреците или пикочния мехур за изследване се извършва само ако се открие тумор.

Резултати и тяхната интерпретация

В зависимост от метода на анализ референтните стойности на туморните маркери могат да варират. Обикновено диапазонът от нормални кръвни вещества е посочен до, на същия ред с резултата.

Въз основа на подробни проучвания трябва да се извърши пълно декодиране на анализите за точна диагноза.

Стойности на туморни маркери за рак на бъбреците:

  • Нормални стойности на hCG за възрастни:
  1. Небременни жени в репродуктивна възраст - 0 до 1 IU / ml;
  2. Небременни жени в менопауза - 0 до 7 IU / ml;
  3. Мъже - 0 до 2 IU / ml.
  • Нормалните стойности за туморния маркер на NSE в кръвта са от 0 до 16,3 ng / ml;
  • Нормални стойности на TU-M2 (пируват киназа): 0 до 15 U / ml. Много голямо количество от този туморен маркер показва висока степен на агресивност на атипичните туморни клетки.

Превишаването на нормалните стойности (за всяка лаборатория те се изразяват в собствени единици) може да показва наличието на злокачествен тумор в бъбреците или други органи. Няма специфични маркери, насочени към рак на бъбреците.

Туморни маркери за рак на пикочния мехур:

  1. Нормалният UBC на урината е 0 до 15 ng / ml.
  2. Нормата за съдържанието на NMP22 в урината е от 0 до 10 U / ml.
  3. За TPS туморния маркер в кръвта референтните стойности са от 0 до 85 U / L.

Ако се открие тумор в пикочния мехур или бъбреците, на пациента се назначава биопсия на засегнатите тъканни области, за да се установи естеството на неоплазмата.

Важно е да не забравяме, че дори да има онкологично заболяване, маркерите може да са нормални..

Накрая

Ако в кръвта се открият туморни маркери на рак на бъбреците, пациентът се нуждае от допълнителна диагностика, тъй като такива резултати не винаги показват наличие на злокачествен тумор.

Нивото на тези протеини в кръвта може да се увеличи не само под въздействието на атипични клетки.

Тази изследователска техника позволява на лекаря да предположи наличието на тумор в пациента, което значително ускорява процеса на диагностика и увеличава шансовете за възстановяване в случай на рак..

Туморен маркер на пикочния мехур - декодиране на анализи в Oncoforum

Рак на пикочния мехур туморен маркер UBC

UBC (разтворими области на цитокератини 8 и 18) е обещаващ туморен маркер при рак на пикочния мехур. UBC туморният маркер е фрагмент от протеин, който попада в кръвта в резултат на пролиферацията (растежа) на раковите клетки. Онкологичният маркер UBC е чувствителен при 70 процента от раковите заболявания още в ранните етапи. Този туморен маркер може надеждно да диагностицира рак - той е специфичен в деветдесет процента от случаите. Определянето на туморния маркер на UBC също е показано за откриване на рецидив на рак на пикочния мехур.

Според статистиката в 41% от случаите определянето на UBC маркера е помогнало за потвърждаване на диагнозата при наличие на атипични клетки в утайката на урината. В тридесет и девет процента от случаите туморните маркери откриват рак на пикочния мехур, дори когато не са открити ракови клетки чрез микроскопия на урина.

Къде да се тествате. резултати

Туморните маркери на рака на пикочния мехур могат да бъдат определени във всяка лаборатория, която притежава метода за изследване. Изследването се извършва по метода на ензимен имуноанализ - ELISA. Референтните стойности на онкомаркера на UBC могат да се различават в различните лаборатории, така че резултатите от теста трябва да се интерпретират в лабораторията, където е проведено изследването. Нормалното съдържание на туморен маркер в урината е от 0 до 12 микрограма на литър.

Както се вижда от нарастването на UBC

UBC туморният маркер е определен да диагностицира рак на пикочния мехур, да контролира хода на заболяването, да наблюдава ефективността на лечението на рак на пикочния мехур и да диагностицира рецидив на тумора. Стойностите на нивото на туморния маркер надвишават нормата в случай на:

• рак на пикочния мехур;

• рак на гърдата;

Намаляването на стойностите на UBC туморния маркер до нула се счита за нормално.

Други туморни маркери на пикочния мехур

NMP22 е специфичен протеин, открит при рак на пикочния мехур. Препоръчително е да се определи този туморен маркер, за да се проследи ефективността на антитуморното лечение. BTA туморният маркер на пикочния мехур е по-малко ценен в диагностичен смисъл, поради което в момента те се опитват да не прибягват до неговото изследване.

TPS туморният маркер е тъканен полипептид или цитокератин 18. Нивото на TPS се определя при пациенти, страдащи от епителни клетъчни карциноми, например гърди, простата, пикочен мехур, яйчници и стомашно-чревен карцином. Особено високи концентрации в кръвта се наблюдават при пациенти с метастази. Важно е да се знаят показателите на този туморен маркер както преди, така и след операцията. Ако след лечението с химиотерапевтични лекарства нивото му остава на високи цифри, това показва неблагоприятна прогноза за оцеляването на пациента в рамките на една година..

Как да се подготвим за теста за туморни маркери на пикочния мехур

За да могат индексите на туморните маркери на пикочния мехур да съответстват на реалността и могат да се превърнат в помощ при поставянето на правилната диагноза, пациентът трябва да се придържа към определени правила в навечерието на събирането на урина. На първо място, той трябва да се откаже от пушенето в продължение на няколко дни. Също така трябва да се изключи контакт с анилинови багрила. Пациентът не трябва да яде пикантни храни с подправки.

В навечерието на изследването е необходимо да се въздържате от уриниране в продължение на три часа. Изследването изисква средна порция урина, събрана сутрин в специален контейнер.

Кога се предписва изследването на туморни маркери за рак на пикочния мехур?

Анализ на урината за определяне на онкомаркера на рак на пикочния мехур UBC се предписва при съмнение за злокачествено новообразувание, за проследяване на радикалността на отстраняване на тумора по време на операция, с цел проследяване на ефективността на лечението, за прогнозиране на метастази в тумора. Увеличаването на нивото на туморния маркер на UBC след радикална туморна резекция може да показва рецидив на тумора или наличие на отдалечени метастази..

Рак на пикочния мехур: характеристики на патологията

Ракът на пикочния мехур се развива от клетките на лигавицата на пикочния мехур. Според хистологичната структура се различават следните видове рак на пикочния мехур:

• уротелиален карцином (преходно-клетъчен карцином);

Какво причинява рак на пикочния мехур?

Смята се, че ракът на пикочния мехур е причинен от генетично заболяване. Ракът на пикочния мехур също се развива под въздействието на различни химикали, особено анилинови багрила. Тютюнопушенето е един от основните рискови фактори за рак на пикочния мехур.

Злокачественият тумор в пикочния мехур може да бъде причинен от йонизиращо лъчение, паразити и катетри, които са в пикочните пътища за дълго време.

Признаци на рак на пикочния мехур

Най-честите симптоми на рак на пикочния мехур са:

• Хематурия (кръв в урината). Среща се при девет от десет пациенти с рак на пикочния мехур. Хематурията не е придружена от болка.

• Дизурични нарушения (болка по време на уриниране, чести позиви за уриниране). Обикновено при един акт на уриниране се отделя малко количество урина.

• Честа инфекция на пикочните пътища.

В по-късните стадии на заболяването се присъединяват следните признаци:

• болка в лумбалната област;

• тумороподобна формация в малкия таз.

Лечение на рак на пикочния мехур

За лечение на рак на пикочния мехур се използват както локални, така и системни терапии. Местните методи за лечение действат върху злокачествените клетки директно в патологичния фокус и включват хирургическа и лъчетерапия. Системната терапия включва борба срещу злокачествените клетки в цялото тяло, във всички места на тяхното разпространение. За тази цел се използва химиотерапия..

Ако подозирате рак на пикочния мехур, веднага се обърнете към Вашия лекар. Такава локализация на рака трябва да бъде открита в ранните етапи от развитието на туморния процес. Това се улеснява от факта, че ракът на пикочния мехур може да се види визуално по време на цистоскопия. Туморен маркер UBC, който се определя при съмнение за злокачествено новообразувание, е специфичен маркер.

Антиген на рак на пикочния мехур, UBC

Описание

Антиген на рак на пикочния мехур, UBC - туморен маркер, специфичен антиген на рак на пикочния мехур, използван за ранна диагностика на рак на пикочния мехур.

Клинични прояви на рак на пикочния мехур
Първоначалните клинични прояви на рак на пикочния мехур често са подобни на тези при цистит, което може да доведе до погрешна диагноза. Определянето на UBC маркера в урината е изключително специфичен тест за ранна диагностика на рак на пикочния мехур. Използването на този маркер ви позволява да установите стадия на заболяването, да изберете адекватно лечение, да провеждате мониторинг, а също така ви позволява да идентифицирате рецидив на заболяването много преди клиничните му прояви.

Ракът на пикочния мехур обикновено има епителна природа (предимно преходен клетъчен тип епител). Тестът UBC е предназначен за количествено изследване на разтворими фрагменти от цитокератини (кератини) 8 и 18 в урината, които са междинни микрофиламенти - структурните елементи на епителните клетки. Подобно на други цитокератини, те са епителни маркери. При злокачествена трансформация и пролиферативен растеж на епителните клетки на стената на пикочния мехур, освобождаването на цитокератини (по-специално 8 и 18) в урината се увеличава. Изследването на концентрацията на цитокератини в урината, която е в пряк контакт с епителния тумор на пикочния мехур, прави възможно използването на тези вещества като маркер на туморната активност.

Изследване на концентрацията на UBC в урината - допълнително диагностично средство
Изследването на концентрацията на UBC в урината е препоръчително да се използва като спомагателен неинвазивен тест в комплекс от изследвания, за да се диагностицира и наблюдава рак на пикочния мехур. При откриването на активен преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур чувствителността на теста е 87% със специфичност 86% (според производителя на реагентите). При изследване на практически здрави хора от референтната група, 95% от резултата на UBC не надвишава 35 μg / ml.

Проучването на UBC не замества цистоскопията; положителен резултат може да служи само като допълнителна индикация за необходимостта от цистоскопия и други задълбочени изследвания. Наблюдението на нивото на UBC помага да се индивидуализира интервалът за цистоскопия, необходим при наблюдение на пациенти с рак на пикочния мехур. В този случай трябва да се вземат предвид ограниченията на теста (вж. Подготовка за изследването) и да се използва под контрола на общ анализ на урината, за да се избегнат фалшиво положителни резултати. Това проучване не се препоръчва за използване като скринингово проучване поради липса на специфичност..

Показания:

  • хематурия (поява на кръв в урината) с неизвестен произход, оплаквания, характерни за заболявания на пикочните пътища;
  • наблюдение на пациенти с рак на пикочния мехур;
  • в комплекса от изследвания с цел откриване на остатъчен тумор, рецидив на рак на пикочния мехур.
Обучение
Събира се средна единична порция урина (която е била в пикочния мехур повече от 3 часа).

В навечерието на теста е необходимо да се изключат от диетата плодове и зеленчуци, които променят цвета на урината и диуретиците.

Преди да събирате урина, трябва да проведете хигиенна тоалетна на гениталиите.

За събиране на урина се използва специален комплект (стерилен контейнер и епруветка с консервант), който заедно с инструкциите за събиране трябва да бъдат взети предварително във всеки медицински кабинет на DNKOM.

Жените не трябва да се тестват по време на техния период..

Контейнерът със събраната урина трябва да бъде доставен в лабораторията в рамките на 2-3 часа след събирането на материала. Контейнерът за събиране трябва да е стерилен.

Проучване на UBC не трябва да се извършва на фона на остра фаза на възпалителни заболявания или бактериални инфекции на пикочните пътища по време на обостряне. Ако има съмнение за преходна инфекция, препоръчително е да повторите теста след 2 седмици. Също така не трябва да провеждате проучване скоро след инструментален преглед (цистоскопия) и на фона на продължаваща терапия, особено интравезикална.

Тълкуване на резултатите
Мерни единици: μg / L.

Алтернативни единици са креатининовата корекция. Според производителя на реагентите, креатининовата корекция не е необходима, когато се използва UBC II ELISA.

Антиген на рак на пикочния мехур (UBC)

Тестът е предназначен за количествено определяне в урината на разтворими фрагменти от цитокератини (8 и 18), които са междинни микрофиламенти - структурни елементи на епителните клетки. Подобно на други цитокератини, те са епителни маркери. При злокачествена трансформация и пролиферативен растеж на епителните клетки, секрецията на цитокератини в урината от стените на пикочния мехур (по-специално 8 и 18) се увеличава. Определянето на концентрацията на цитокератини в урината, която е в пряк контакт с епителния тумор на пикочния мехур, прави възможно използването на тези вещества като маркер на туморната активност.

Mkg / l (микрограма на литър).

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Една порция урина.

Как правилно да се подготвите за проучването?

  • Елиминирайте алкохола от диетата в рамките на 24 часа преди проучването.
  • Изключете (в консултация с лекар) прием на диуретици в рамките на 48 часа преди събирането на урина.

Обща информация за изследването

Ракът на пикочния мехур (рак на пикочния мехур) е доста често срещана патология. Известно е, че мъжете боледуват по-често от жените и на практика болестта не се среща при лица под 35-годишна възраст. Доказано е наличието на фамилна предразположеност към тази неоплазма. Установени са около 40 потенциално опасни професии, които предразполагат към развитието на рак на пикочния мехур. Също така е известно, че пушачите страдат от тази патология 2-3 пъти по-често от непушачите..

Обикновено в началните етапи заболяването не се проявява по никакъв начин и в повечето случаи един от първите симптоми е хематурия (оцветяване на урина с кръв) с различна интензивност. С напредването на заболяването се присъединяват и други симптоми (често болезнено, понякога затруднено уриниране, болка в долната част на корема, перинеума, слабините и сакрума). Нарушаването на акта на уриниране, болка и кървене могат да бъдат симптоми на други заболявания на пикочните пътища (например цистит, простатит, доброкачествена хиперплазия на простатата).

Ракът на пикочния мехур се отнася до злокачествени епителни тумори, от които преходният клетъчен карцином е най-често срещан. Други форми включват плоскоклетъчен карцином, аденокарцином и недиференциран карцином, които представляват до 10% от случаите. Ракът на пикочния мехур има висок потенциал както за рецидив, така и за прогресия след лечението.

Ранното и точно диагностициране на онкологичните заболявания е от голямо значение за избора на метод на лечение, оценка на прогнозата и тактиката на следоперативното управление на пациентите. В този случай вариантът на хистологичната структура, степента на диференциация на тумора, неговата локализация и разпространение играят съществена роля..

При лечението на пациенти с уротелиален рак на пикочния мехур, урологът е изправен пред два основни проблема, които налагат продължително проследяване и превантивна имуно- и / или химиотерапия.

Това е проблемът с рецидив на тумора след трансуретрална резекция (TUR) и проблемът с прогресията, т.е. преход на тумор от повърхностен към дълбок и метастази. Причините за рецидив включват in situ ракови огнища, пропуснати по време на първата ТУР, възможността за имплантиране на клетки по време на първата операция, неразрешени етиологични фактори.

През последните години голямо внимание в процеса на първична диагностика на рак на пикочния мехур и откриването на неговата рецидив се отделя на лабораторната диагностика и по-специално на туморните маркери..

UBC антигенът (рак на пикочния мехур) е най-често използваният специфичен туморен маркер за рак на пикочния мехур. Състои се в количествено определяне на разтворими фрагменти от цитокератини (8 и 18) в урината.

Цитокератините (CK) са междинни микрофиламенти - структурни елементи на епителните клетки - и са маркери на епитела.

При злокачествена трансформация и пролиферативен растеж на епителните клетки секрецията на цитокератини (по-специално 8 и 18) в урината от стените на пикочния мехур се увеличава. Изследването на тяхната концентрация в урината, която е в пряк контакт с епителния тумор на пикочния мехур, прави възможно използването на тези вещества като маркер на туморната активност. Повишаването на нивото на UBC в урината характеризира началните етапи на рак на пикочния мехур и възможния неинвазивен рецидив на тумора с органосъхраняващо лечение..

Съставът на цитокератините в уротелия е уникален: например CK 7, 8 и 13 се намират само в основния слой, докато CK 18 и 19 се намират във всички клетъчни слоеве. С въвеждането на злокачествени клетки в по-дълбоките слоеве на уротелия, спектърът на разтворимите фрагменти от цитокератини се променя..

Предимството на диагностицирането на рак на пикочния мехур чрез количествено определяне на туморни маркери е по-висока чувствителност от цитологичното изследване на уринарната утайка. В допълнение, анализът на туморен маркер при един и същ пациент може да се извърши многократно, за да се проследи развитието на тумора, да се идентифицира неговата прогресия или рецидив, за да се приеме адекватна стратегия за лечение. Основният недостатък на използването на цитокератини за диагностика на рак на пикочния мехур е липсата им на специфичност. По този начин UBC тестът има чувствителност от 87% при откриване на активен преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур, а специфичността е 86% (според производителя на реагентите). Възможни са и фалшиво положителни резултати, като правило те се появяват при бактериални инфекции на пикочните пътища, с полипи и папиломи на пикочния мехур, уролитиаза, след цистоскопия. Налице е корелация със стадия на туморния процес и пролиферативната активност на туморните клетки. Възможно е да се използва този маркер за наблюдение в следоперативния период, тъй като при наличие на рецидив, включително на предклиничен етап, в 70% от случаите се регистрира повишаване на нивото на UBC.

Според някои проучвания нивото на UBC при рак на пикочния мехур отразява етапа на туморния процес и пролиферативната активност на туморните клетки. Той е значително по-висок при инвазивен рак, отколкото при повърхностен рак. При пациенти в ремисия, в 83% от случаите, средното ниво на UBC е значително по-ниско от дискриминационното ниво и, обратно, при 78% от нивото на маркера се увеличава с рецидиви на заболяването. Това прави възможно използването на UBC при изясняване на диагнозата рак на пикочния мехур като прогностичен фактор на заболяването, при оценка на ефективността на лечението и предклинично откриване на рецидиви на заболяването..
Положителният UBC тест при пациенти със съмнение за рак на пикочния мехур изисква допълнителни цистоскопски и хистологични изследвания. Мониторингът на нивата на UBC помага да се индивидуализира интервалът на цистоскопия, необходим по време на наблюдение на пациенти с рак на пикочния мехур.

За какво се използва изследването?

  • За изясняване на диагнозата рак на пикочния мехур като прогностичен фактор на заболяването;
  • за контрол на хода на рак на пикочния мехур;
  • за динамично наблюдение и контрол на рецидиви;
  • за идентифициране сред пациенти с хематурия на лица, подложени на задълбочен преглед за рак на пикочния мехур.

Когато е планирано проучването?

  • Ако подозирате рак на пикочния мехур;
  • при диференциална диагноза с други заболявания на пикочния мехур;
  • при установяване на причините за хематурия (кръв в урината) като част от цялостен преглед;
  • при наличие на атипични клетки при цитологичното изследване на утайката на урината;
  • преди и след курса на лечение;
  • при скрининг за рецидив.

Какво означават резултатите?

  • Изследването не замества цистоскопията. Ако резултатът е положителен, е необходимо да се извърши цистоскопия, цитологично изследване на урината и други задълбочени изследвания.
  • Не се препоръчва проучването да се използва като скринингов тест поради липса на специфичност и вероятност от фалшиво положителни резултати.
  • Препоръчва се планиране на проучване заедно с общ анализ на урината, за да се изключат фалшиво положителните резултати..

[02-006] Общ анализ на урината с микроскопия на утайката

[12-012] Цитологично изследване на материал, получен по време на ендоскопия (FGDS, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, сигмоидоскопия, колоноскопия)

[12-137] Определяне на риска от поява и неблагоприятно протичане на заболяването на уротелиален рак на пикочния мехур, определяне на p16ink4a в утайката на урината

[08-008] Фрагменти от цитокератин 19 CYFRA 21-1

UBC (рак на пикочния мехур)

Разходи за услуга:1775 RUB * Поръчка
Период на изпълнение:1 - 4 k.d.Да поръчамПосоченият период не включва деня на приемане на биоматериала

Материалът се събира преди операция и терапия или след 1-2 седмици. Не събирайте с катетър или друг инструмент!

Правила за вземане на материал: Средна порция урина, в количество от 10-15 ml, се събира в универсален пластмасов съд.

Доставка до лабораторията в деня на вземане на биоматериала.

Метод на изследване: ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA)

Антиген на рак на пикочния мехур (UBC) - смес от разтворими фрагменти от 8 и 18 цитокератини, неразтворими скеле протеини на епителни клетки.

Високи концентрации на UBC в урината се откриват при рак на пикочния мехур. UBC е силно податлив на рецидивиращ рак на пикочния мехур (чувствителността е 67-97%).

ПОКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

  • Микрогематурия (с неизвестен произход),
  • ранна диагностика на рак на пикочния мехур и стадий на заболяването,
  • проследяване на адекватно лечение,
  • способността да се открие рецидив на заболяването

ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

Референтни стойности (вариант на нормата):

ПараметърРеферентни стойностиЕдиници
UBC (рак на пикочния мехур)ВНИМАНИЕ! Трябва да се помни, че леко повишаване на концентрацията на много туморни маркери е възможно при различни доброкачествени и възпалителни заболявания, физиологични състояния. Следователно идентифицирането на повишено съдържание на един или друг туморен маркер все още не е основа за диагностициране на злокачествен тумор, а служи като причина за по-нататъшно изследване..

Нарастващи стойности
  • Рак на пикочния мехур и пикочните пътища
  • Цистит
  • Бактериални инфекции на пикочните пътища
  • Използване на инвазивни методи за изследване

Обръщаме вашето внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследването, установяването на диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федерален закон № 323 "За основите на здравната защита на гражданите в Руската федерация", трябва да се извършва от лекар със съответната специализация.

"[" serv_cost "] => низ (4)" 1775 "[" cito_price "] => NULL [" родител "] => низ (2)" 23 "[10] => низ (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => масив (1) < [0]=>масив (3) < ["cito"]=>низ (1) "N" ["own_bmat"] => низ (2) "12" ["име"] => низ (8) "Урина" >>>

Биоматериал и налични методи за приемане:
ТипВ офиса
Урина
Подготовка за изследване:

Материалът се събира преди операция и терапия или след 1-2 седмици. Не събирайте с катетър или друг инструмент!

Правила за вземане на материал: Средна порция урина, в количество от 10-15 ml, се събира в универсален пластмасов съд.

Доставка до лабораторията в деня на вземане на биоматериала.

Метод на изследване: ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA)

Антиген на рак на пикочния мехур (UBC) - смес от разтворими фрагменти от 8 и 18 цитокератини, неразтворими скеле протеини на епителни клетки.

Високи концентрации на UBC в урината се откриват при рак на пикочния мехур. UBC е силно податлив на рецидивиращ рак на пикочния мехур (чувствителността е 67-97%).

ПОКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

  • Микрогематурия (с неизвестен произход),
  • ранна диагностика на рак на пикочния мехур и стадий на заболяването,
  • проследяване на адекватно лечение,
  • способността да се открие рецидив на заболяването

ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

Референтни стойности (вариант на нормата):

ПараметърРеферентни стойностиЕдиници
UBC (рак на пикочния мехур)ВНИМАНИЕ! Трябва да се помни, че леко повишаване на концентрацията на много туморни маркери е възможно при различни доброкачествени и възпалителни заболявания, физиологични състояния. Следователно идентифицирането на повишено съдържание на един или друг туморен маркер все още не е основа за диагностициране на злокачествен тумор, а служи като причина за по-нататъшно изследване..

Нарастващи стойности
  • Рак на пикочния мехур и пикочните пътища
  • Цистит
  • Бактериални инфекции на пикочните пътища
  • Използване на инвазивни методи за изследване

Обръщаме вашето внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследването, установяването на диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федерален закон № 323 "За основите на здравната защита на гражданите в Руската федерация", трябва да се извършва от лекар със съответната специализация.

Туморен маркер на рак на пикочния мехур

Текущ раздел: Радиационна диагностика

Ролята на лъчевите и лабораторни методи за изследване при диагностицирането на рак на пикочния мехур.

П. Нестеров, Федерална държавна институция "RNTSRR Rosmedtechnologies", Москва.

Адрес на документа за справка: h ttp: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/ nesterov _ v 8. htm

При диагностиката и мониторинга на рак на пикочния мехур (BC) се използва целият арсенал от диагностични тестове. Сред методите за лъчева диагностика активно се използват ултразвук, рентгенова КТ и ЯМР. Сред молекулярно-биологичните тестове, заедно с голям брой туморни маркери за диагностика на рак на пикочния мехур, един от основните методи е цитологичното изследване на утайката на урината. Все по-широко се използва методът на поточна цитометрия на утайката на урината. Въпреки това, процентът на допуснатите диагностични грешки при изследване на пациенти с рак на пикочния мехур остава висок, което диктува необходимостта от разработване на нови диагностични алгоритми за това заболяване..

Ключови думи: рак на пикочния мехур, лъчева и лабораторна диагностика, ултразвук, CT, MRI, утайка на урината, цитологични изследвания, поточна цитометрия

Нестеров П.В..

Ролята на радиологичните и лабораторни методи за изследване в диагностиката на рак на пикочния мехур.

Федерално държавно предприятие „Руски научен център по рентгенорадиология“ на катедра „Росмедтехнологии“

Ракът на пикочния мехур се диагностицира най-вече чрез MRT, сонография, CT и цитология на утайката на урината. Проточната цитометрия на утайката от урината се въвежда активно в клиничната практика. Високият брой диагностични грешки налага разработването на нови диагностични алгоритми за това заболяване.

Ключови думи: рак на пикочния мехур, радиологична и лабораторна диагностика, MRT, сонография, CT, утайка на урината, цитология, поточна цитометрия

Ракът на пикочния мехур е доста често срещана патология: честотата му е приблизително 2–5% от всички новообразувания и 30–40% от туморите на пикочно-половата система; заема второ място след рак на простатата. Всяка година в света се диагностицират до 200 000 нови случая на рак на пикочния мехур, 66 000 от които са в европейския континент [53, 70,73].

В структурата на заболеваемостта от рак в Русия ракът на пикочния мехур заема 11-то място; честотата му достига приблизително 10-15 случая на 100 000 души годишно. Според данни за 2005 г. в структурата на онкологичната заболеваемост в Русия честотата на рак на пикочния мехур достига приблизително 15,1 случая на 100 000 души годишно при мъжете и 3,5 при жените [37,39,48]. В структурата на онкологичните заболявания у нас делът на рака на пикочния мехур е 2,6%. В Русия мъжете боледуват много по-често от жените. Териториите с висока честота на мъжете включват Сахалин, Камчатка и Еврейските автономни области (16,8-23,1 o ​​/ oooo), жени - Магаданска и Томска области, Република Алтай (3,5-5,8 o / oooo) [ 2,30,37,39]. В същото време III-IV стадии на заболяването през 2005 г. са открити при 39,7% от пациентите [39].

За рака на пикочния мехур увеличаването на заболеваемостта с възрастта е изключително характерно. Туморите на пикочния мехур почти не се откриват при хора на възраст под 35 години, но след 65 години вероятността от рак на пикочния мехур се увеличава драстично - 2/3 от случаите на рак на пикочния мехур се срещат при хора на възраст над 65 години [24].

Процентът на смъртност при пациенти със злокачествени новообразувания в рамките на една година след поставяне на диагнозата е един от най-обективните параметри, отразяващи състоянието на диагностика и лечение на тази категория пациенти. Сред пациентите с рак на пикочния мехур смъртността, свързана с основната диагноза, се наблюдава при 20–25% от пациентите, а смъртността през първата година от живота след онкологичната диагноза е 32,2% [24,75].

Всяка година в света 132,4 хиляди души умират от рак на пикочния мехур (в Русия - 7,4 хиляди). Делът му в структурата на смъртните случаи от злокачествени новообразувания е 2,6%. Сред причините за смърт при мъжката популация на възраст 70 години и повече ракът на пикочния мехур се нарежда на 5-то място (5,6%) след рак на белия дроб, рак на стомаха, колоректален рак и рак на простатата. През 2003 г., значително по-високи от средните за Русия (7,1 и 0,8 o / oooo, съответно за мъже и жени), стандартизираните нива на смъртност от рак на пикочния мехур са в района на Магадан (13,9 и 2,4 o / oooo), както и за мъжете в района на Сахалин (13,4 o / oooo) и за жените в Томска област и Якутия (по 1,5 o / oooo всеки) [2].

Н.М. Аничков и А.С. жлезисти и кистозни структури, в 10% от случаите сквамозните клетки се променят, а относителната норма е само 13% [4].

Ракът на пикочния мехур (рак на пикочния мехур) се отнася до злокачествени епителни тумори, от които преходният клетъчен карцином е най-често срещан, като представлява до 90% от всички форми на тумори. Други форми на рак на пикочния мехур включват плоскоклетъчен карцином, аденокарцином и недиференциран рак, които представляват до 10% от случаите [20,28,34]. Ракът на пикочния мехур е тумор с висок потенциал за рецидив и прогресия след лечение [19,29,155]. В генезиса на преходно-клетъчен карцином водещата роля принадлежи на камбиалните елементи на преходния епител, които, когато са злокачествени, могат да запазят определена способност за узряване. При преходно-клетъчен карцином те достигат различна степен на диференциация. Макроскопски тези тумори наподобяват карфиол. Като правило те се характеризират с папиларен растеж и са свързани със стената на пикочния мехур с крак с различна дебелина. С намаляването на степента на диференциация на преходните клетъчни тумори, характерът на техния растеж се променя от папиларен (екзофитен) към инфилтриращ (ендофитен) без папиларен компонент [14,28]. В този случай обикновено има известна асинхронност между степента на диференциация на клетъчните елементи и дълбочината на покълване на стената на пикочния мехур [14].

Преходно-клетъчният карцином на пикочния мехур условно се разделя на две големи групи - повърхностни (T е, Ta и T1 категории) и инфилтриращи (T2, T3 и T4 категории) тумори [24,88].

Мускулният слой на пикочния мехур е разделителната линия за двете групи. Когато новообразуванията на пикочния мехур не достигат дълбочината на мускулния слой, те се отнасят до повърхностен рак (Tis, Ta, T1) [24,60,69,170]. Когато мускулната мембрана участва в процеса или в случаите на по-дълбоко разпространение на тумора, говорим за инвазивни форми на рак (Т2-Т4). Преходните клетъчни тумори могат да растат както екзофитно-папиларно, така и ендофитно-инфилтриращо [21,23,29,126].

Степента на зрялост на туморите, заедно със стадия, определят клиничното протичане, прогнозата на заболяването, както и метода на лечение [34]. Повърхностно нарастващите тумори се диференцират най-добре по степента на клетъчна анаплазия (G), въпреки че днес все още има някои противоречия в точността на техните критерии и терминология, особено за папиларни тумори [141].

Преходният клетъчно силно диференциран карцином (G 1) се характеризира с папиларен растеж и обикновено рядко нахлува в базалната мембрана. Туморът има формата на разклонени вилозни израстъци, понякога наподобяващи папилома. Вълните на тумора се характеризират с широк епителен слой - повече от 6 реда клетки. При силно диференциран преходно-клетъчен карцином остават някои ултраструктурни характеристики, характерни за преходния епител, по-специално разделението на туморните клетки на базални, междинни и покривни [14,173]. Рецидивите на преходни клетъчни видове рак G 1 са причинени от молекулярно-генетични нарушения, а не независимо проявление на предразположението на пикочния мехур към неопластичен растеж, както беше интерпретирано доскоро [29].

Умерено диференцираният преходно-клетъчен карцином (G 2) обикновено запазва папиларна форма и се характеризира с инфилтративен растеж, но липсва кълняемост на ламина проприа. Вълниците имат широк епителен слой, в който редовете клетки почти не се диференцират. Признаци като атипия и декомплексиране на клетките са остри. Последните се отличават с подчертан полиморфизъм, запазващ характеристиките на преходния епител. В клетките на преходноклетъчен умерено диференциран рак специфичността на органите е по-слабо изразена, отколкото в клетките на силно диференциран рак. Въпреки това, на места в тумора, ултраструктурните характеристики на покривните, междинните и базалните клетки на преходния епител все още са ясно дефинирани. Преобладаващи клетъчни елементи, съответстващи на ултраструктурата на базалните клетки [14,29].

Нискостепенен преходно-клетъчен карцином G 3. При макроскопско изследване изглежда като грубо вилозно образувание на къс и широк крак. Отбелязва се покълване на ламина проприа и изразен атипизъм на епителните клетки. Уротелиалните вили са покрити с неправилно разположени клетки със значителна анизокариоза и хипохромазия [29].

В същото време трябва да се отбележи, че вариативността на заключенията на различни морфолози по отношение на градацията на тумора е широко известна. В тази връзка има голяма разлика в интерпретацията на етапите и степента на повърхностния рак от специалисти [152].

Недиференцираният рак има неравна форма, повърхността му често е улцерирана, растежът винаги е инфилтриращ. Микроскопичната картина е еднообразна. Туморът се състои от твърди слоеве, т.е. от полиморфни клетки, в които не се откриват признаци на диференциация. Клетките са подредени хаотично, възникват множество атипични митози и често се откриват огнища на сквамозна или жлезиста метаплазия. Открити са области на некроза и кръвоизлив [14].

Плоскоклетъчният карцином е плътна твърда формация, с форма на гъба или чинийка, вилозна, склонна към инфилтративен растеж (субмукозата и мускулната мембрана нарастват). Туморът може бързо да се разязви и разпадне. Лигавицата около него обикновено е оточна, хиперемирана [36]. Има два вида плоскоклетъчен карцином: силно диференциран (кератинизиращ) и по-малко диференциран (неератиниращ). Микроскопски кератинизиращият плоскоклетъчен карцином се състои от големи туморни комплекси, често сливащи се помежду си. Некератинизиращият плоскоклетъчен карцином съдържа комплекси, състоящи се от рязко полиморфни епителни клетки с голямо ядро ​​с неправилна форма и множество хипертрофирани ядрени клетки [14,36].

Първичният аденокарцином на пикочния мехур е по-често срещан при мъжете и се локализира главно в върха, триъгълника на пикочния мехур или шийката на пикочния мехур и се характеризира с тежка агресивност. Аденокарциномите на пикочния мехур често имат възлова или гъбна форма, често с улцерирана повърхност. Съществуват обаче и папиларни тумори. Дълбочината на покълване на стената на пикочния мехур варира. Туморът е хомогенен по цялата си дължина; в различни области се образуват големи или малки жлезисти структури под формата на тръби, облицовани с кубичен или цилиндричен епител с различна степен на зрялост. В зависимост от размера на жлезите се разграничават големи и дребноклетъчни аденокарциноми [14 160].

Като причина за високата честота на рецидиви и степента на прогресия на рак на пикочния мехур трябва да се посочи не само наличието на тежки дисплазии и inoma inoma carcinomas in situ, но и тумори, които не са забелязани или пропуснати по време на трансуретралната резекция. При изследване от 2 до 6 седмици след първичната интервенция (TUR) остатъчни тумори все още се откриват в 38% -63% от случаите с повтарящи се резекции. Дори когато по време на първоначалната резекция е открит само единичен папиларен тумор, други злокачествени образувания се откриват в 25% от случаите с повторни резекции. Това потвърждава твърдението, че ракът на пикочния мехур е заболяване на цялата лигавица [19,60,137].

В Русия ефективността на общите медицински институции при активното откриване на злокачествени новообразувания може да бъде оценена като незадоволителна. В допълнение към намаляване на общото население, обхванато от системата на профилактичните прегледи, очевидно е и намаляване на нейното качество. По този начин в Русия броят на пациентите с рак на пикочния мехур, открити по време на рутинни прегледи, е само 1,8%. Диагнозата на новообразувания в преинвазивен стадий остава доста рядко събитие [49].

При лечението на пациенти с уротелиален рак на пикочния мехур, урологът е изправен пред два основни проблема, които налагат продължително проследяване и профилактична имуно- и / или химиотерапия. Това е проблемът с рецидив на тумора след трансуретрална резекция и проблемът с прогресията, т.е. инвазия - преход на тумор от повърхностен към дълбок и метастази. Честотата на рецидиви е 60-85%, а прогресията е 20% при папиларен рак, рак in situ 30% [86, 140].

Причините за рецидив включват in situ огнища на рак, пропуснати по време на първата ТУР, възможността за клетъчно имплантиране по време на първата операция, нерешени етиологични фактори [19,137].

Ранното диагностициране на рак на пикочния мехур и откриването на рецидив на заболяването е от ключово значение за по-добрите резултати от лечението и по-добрата прогноза [45 170].

Ранната и точна диагностика на рак на пикочния мехур е от голямо значение за избора на метод на лечение, оценка на прогнозата и тактиката на следоперативното управление на пациентите [14, 20]. В този случай важна роля играят: вариантът на хистологичната структура, степента на диференциация на тумора, както и локализацията и разпространението на тумора [21].

Методът се оказа изключително прост и неинвазивен. В момента той се използва широко в клиничната практика за ранно откриване на рак на пикочния мехур, докато патогномоничните признаци на рак на пикочния мехур са наличието на единични туморни клетки или техните комплекси в утайката, а вероятната надеждност на първичната цитологична диагноза е средно 45-83% [25, 26,87]. Цитологията на урината е от решаващо значение за скрининг на рак след консервиращо лечение на гърдата, както и метод за наблюдение след лечение на повърхностни форми на рак на пикочния мехур [29]. Също така беше отбелязано, че чувствителността на цитологичното изследване се увеличава с намаляване на диференциацията на тумора и въпреки това фалшиво отрицателните резултати могат да достигнат до 40%. Възможни са и фалшиво положителни резултати поради реактивни промени в лигавицата на пикочните пътища [14]. На първо място, резултатите от изследването зависят от квалификацията и опита на цитолога, специфичните за тумора характеристики, степента на диференциация на тумора, техническите проблеми на вземането на проби и качеството на подготовката на пробата [15,29]. Много автори отбелязват стойността на този метод при диагностицирането на умерено и слабо диференцирани тумори на пикочния мехур, както и рак in situ [25,29,156].

С всички предимства на цитологичното изследване на урината, този диагностичен метод се е доказал добре само за слабо диференцирани тумори, а в случай на висока диференциация на тумора, диагностичната стойност на цитологичното изследване не е достатъчно висока. Изследването на ексфолиативния материал също е свързано с редица методологични трудности: промени в морфологията на клетъчните елементи под въздействието на рН на урината, наличие на съпътстваща възпалителна реакция и др. Преди лъчева терапия, интравезикалната химиотерапия може да увеличи фалшиво положителните нива с 12% [31,77].

Освен това повечето изследователи посочват, че най-често единственият метод за диагностициране на интраепителния рак е многократното цитологично изследване, особено при мъже с хроничен рецидивиращ цистит, при наличие или отсъствие на бактериурия [25, 145]. И все пак, въпреки простотата и неинвазивността на неговото прилагане, цитологичното изследване остава спомагателен метод за диагностика на рак на пикочния мехур [51,185].

За откриване на рецидиви на рак на пикочния мехур се наблюдават пациентите: контролна цистоскопия на всеки 3 месеца през първите 1,5-2 години, веднъж на 6 месеца през следващите 2 години [131], включително с флуорохроми, хистопатологично изследване, преглед за маркери за прогресия и рецидив. Този контрол дава възможност за надеждно откриване на рецидивиращи тумори. Въпреки това, цистоскопията, дори и с използването на фиброцистоскоп, заедно с предимствата има редица недостатъци, сред които неудобството за пациента е на първо място, вероятността от усложнения, предимно инфекциозни, висока цена, необходимостта от висококвалифициран персонал. Според Almallah Y.Z. и др. [55], рискът от инфекция, дори след фиброцистоскопия, е 10%. Досега обаче златният стандарт за откриване на рецидив на повърхностен рак на пикочния мехур е контролната цистоскопия с биопсия. С тяхна помощ се установява стадият и степента на диференциация на тумора, които са необходими за прогнозата и избора на метод за лечение..

През последните години изследователите се фокусираха върху търсенето на различни туморни маркери за рак на пикочния мехур [72,80]. В момента са разработени методи за ранна диагностика на рак на пикочния мехур, базирани на тумор-асоциирани антигени [17,21,22,131,164]. Освен това са създадени голям брой моноклонални антитела, специфични за преходния клетъчен пикочен мехур (M344, 19A211, T138 и др.). Тези антитела взаимодействат с антигенни структури, присъстващи само върху клетките на преходно-клетъчен рак на пикочния мехур и отсъстващи в клетките на нормалния уротел [91,105]. Крайната цел на изследванията, посветени на диагностиката на рецидив на рак на пикочния мехур, е откриването на такъв маркер или комбинация от маркери, позволяващи да се откаже от цистоскопията в следоперативния период в полза на по-малко инвазивни лабораторни изследвания на урина и кръв. Това изисква висока специфичност, тъй като в противен случай тестът ще даде много фалшиво положителни резултати, което означава допълнителна цистоскопия. В същото време маркерът трябва да има достатъчна чувствителност, поне за слабо диференцирани G3 тумори поради високата степен на прогресия.

През последните две десетилетия са разработени различни биологични маркери, които се използват за прогнозиране на хода на заболяването, за идентифициране на най-агресивните тумори с цел по-задълбочено наблюдение. Тези маркери включват p53, K i -67, bcl -2 [184]. Красноречиви резултати са получени в проучване на Ong F. et al., Което показва висока експресия на bcl-2 в мускулно инвазивни тумори (63%), което определя по-нисък локален контрол на заболяването и по-ниска тригодишна преживяемост. Комбинация от експресия на bcl-2 и p53 при пациенти с инвазивен рак на пикочния мехур определя значително намаляване на 3-годишната преживяемост и преживяемостта без заболяване [151]. Преди време в урината на пациенти с рак на пикочния мехур беше открит фрагмент на цитокератин (UBC), характерен за бързо делящите се епителни клетки. Тестът за UBC е много специфичен (76,8%) и чувствителен (72%) за рак на пикочния мехур [22].

Б.П. Матвеев и др. (2001) поради простия и достъпен BTA - Stat Test (Budder Tumor Antigen) препоръчва широкото му използване в амбулаторната практика. BTA - Stat Test е имунохроматографски метод, който позволява анализ на антиген на тумор на пикочния мехур с помощта на моноклонални антитела. Голямото предимство на метода е простотата и наличността на прилагането му амбулаторно. Авторите отбелязват, че с увеличаване на стадия на рак на пикочния мехур, ефективността на този тест се увеличава от 50 на 90%. Тестът BTA - Stat беше сравнен с друг имунен метод за определяне на антигена, свързан със злокачествен тумор на пикочния мехур - BTA - TRAK тест. Този тест е по-труден за използване и следователно се използва в лаборатории. Според своите диагностични възможности той е малко по-точен при определяне на антигена на рак на пикочния мехур и може да се използва както самостоятелно, така и за потвърждаване на резултатите от BTA - Stat Test [24]. V. Serretta et al. (2000) проведоха сравнително проучване на три маркера - BTA - Stat, BTA - Trak и NMP 22 за проследяване на рецидивите на повърхностния рак на пикочния мехур при 179 пациенти. Рецидив е отбелязан при 55 пациенти и 124 са били свободни от него. Чувствителността на тестовете беше 74,5 и 62% със специфичност съответно 55,6 и 79% за NMP 22, BTA - Stat и BTA - Trak. Въпреки това, според много автори, всички тези тестове трябва да се разглеждат като допълнение към цистоскопията [64,97,167,171]. В друго проучване Alberto DelNero et al. изследва диагностичната стойност на NMP 22 в сравнение с цитологичното изследване на утайката на урината и BTA - Stat Test. Проучването включва 105 пациенти с диагноза рак на пикочния мехур на етапа Ta-T1. Методът за определяне на NMP 22 е положителен в 83,3% от случаите в стадия Ta на заболяването и в 97,7% в стадия T1, докато фалшиво положителни резултати са получени в 23,3% от случаите. BTA - Stat Test показа следните показатели за чувствителност 26,6% - Ta етап и 66,6% - T1 етап, докато фалшиво положителни резултати бяха получени в 30% от случаите. Цитологичното проучване се оказа най-малко чувствителният тест - 20% на етапа Ta и 64,4% на етапа T1, но не се получи нито един фалшиво положителен резултат. В зависимост от степента на туморната клетъчна анаплазия и трите теста показват най-високи показатели на чувствителност при нискостепенни тумори, съответно 97,2%, 70% и 80% [54].

Трябва да се отбележи, че все още не съществува достатъчно надежден тест. Много от изброените маркери все още се изучават и не са намерили широко практическо приложение в клиничната онкология [21,73,100].

Повечето възможности за молекулярна диагностика на рак на пикочния мехур са почти 100% чувствителни. Недостатъкът на тази група тестове обаче е високата честота на фалшиво положителни резултати, което причинява ниска специфичност и изисква назначаването на изясняваща цистоскопия. Според Konety B.R. и др. [122], специфичността на пикочните маркери се увеличава чрез едновременно изпълнение на набор от тестове или анализ на един маркер с едновременно цитологично изследване. Неотдавнашно проучване показа, че левкоцитурия, пиурия и хематурия, заедно или поотделно, намаляват специфичността на уринарните маркери средно с 10% [56]. По този начин използването на молекулярна диагностика за ранно откриване на рак на пикочния мехур при здрави хора изглежда преждевременно в момента. Въпреки това, методите за откриване на ДНК и РНК вече са на етап внедряване в онези клиники, които се фокусират върху следоперативно наблюдение на рецидивиращи тумори на пикочния мехур [121].

В момента автоматизиран метод за диагностика на тумори, поточна цитометрия (наричана по-нататък поточна цитометрия), стана широко разпространен [21,129].

С въвеждането на този метод стана възможно да се сравнят показателите, които са пряко свързани с g pe с c и скорост на растеж на тумора (вид туморна плоидия и степен на пролиферативни процеси) с други критерии за клинична и морфологична прогноза и взаимно да ги допълват. Използването на този метод направи възможно, в комбинация с клинични параметри, да се направи предположение за прогностичното значение на плоидността и пролиферативната активност на клетките на злокачествените новообразувания, получени по този метод [125,177].

През 1936 г. шведският изследовател Касперсон Т. се зае да използва микроскопи с кварцова оптика за фотографиране на клетки в UV светлина. На снимките, получени по този начин, ядрото контрастира рязко с цитоплазмата. Това се оказа, както се оказа по-късно, поради високата абсорбция на ДНК. Количеството ДНК в клетките (ядрата) е пропорционално на общото съдържание на хромозомния материал. Делът на нормално соматична човешка клетка с диплоиден набор от хромозоми (2 n) възлиза на 6.3+ 0,5 p g (10 ^ 12 g) ДНК. В количествената цитохимия, заедно с понятието "плоидност", изразено в броя на хромозомите (n - число), се появи концепцията за плоидна единица "c" (с продължителност), която обозначава количеството ДНК в клетъчното ядро. Така съдържанието на ДНК в диплоидна клетка във фаза G 0/1 на клетъчния цикъл съответства на нейната стойност 2c, в S фаза на клетъчния цикъл - 3c, в фаза G 2+ M - 4c.

Използвайки класическите произведения на Рейнолдс О. 1883 относно хидродинамичното фокусиране на клетките, Crosslan - Taylor J. През 1953 г. (цитиран в 149), той създава основен модел на поточен анализатор, чието значение е, че изследваните клетки са инжектирани в центъра на флуиден поток, бързо движещ се в същата посока. Скоростта на движение на входящите клетки бързо се увеличава и при липса на бурни движения те се нареждат, образувайки колона, заобиколена от черупкова течност. Впоследствие като течност на черупката започнаха да се използват различни разтвори със същия индекс на пречупване. Тази техника осигурява висока точност на измерване и дава възможност да се анализират десетки хиляди клетки за секунди..

Въпреки че принципът на изследване в поточните системи е един и същ, имената на метода са различни: импулсна цитофотометрия, поточна цитометрия, поточна цитометрия. Последният термин стана често срещан и отговаря на английски - Flow cytometry [12].

Принципът на действие на съвременните поточни системи е следният. Клетките, предварително оцветени с флуорохром, се инжектират индивидуално в ламинарен поток от течност в клетка с кварцов поток, където всяка клетка преминава през фокусиран светлинен лъч, без да докосва стените на клетката. В този случай се използват различни багрила (флуорохроми): оранжев акридин, етидиев бромид, митромицин, оливомицин, пропидиев йодид, диамино - фенил индол [115]. Източникът на светлина може да бъде различни лазери, ултравиолетова лампа или комбинация от двете. Светлината с определена дължина на вълната възбужда флуоресцентни молекули на багрилото, свързани с различни клетъчни компоненти, и могат да се възбуждат едновременно няколко различни багрила, което позволява да се оценят няколко клетъчни параметъра наведнъж. Светлината, излъчвана от багрилата, се събира с помощта на леща и огледална система и се разлага на компоненти. Светлинният сигнал, който се преобразува в електрически, се усилва и в зависимост от стойността се регистрира в многоканалния анализатор на устройството.

Хистограмата на клетъчното разпределение се предава на осцилоскопа и на записващото устройство. Абсцисата показва количеството флуоресценция на клетките, а ординатата показва броя на клетките. Популация от хомогенни клетки теоретично трябва да представлява вертикална линия на хистограмата, посочваща номера на канала, в който са записани клетките, и по височина - броя на преброените клетки. На практика обаче имаме работа с крива на клетъчно разпределение [12].

Методът на поточна цитометрия с висока надеждност може да определи степента на плоидност на изследваните клетки, с едновременна оценка на тяхното разпределение в различни фази (G 1/0, S, G 2+ M) на клетъчния цикъл, в допълнение, оценката на ДНК индекса (индекс на плоидност) [ 143,168,174].

В клинична обстановка клетъчните популации винаги са съставени от смес от нормални и туморни клетки. Съотношението им може да е различно. Ако броят на туморните клетки в материала е малък, е изключително трудно да се определят чрез поточна цитометрия. Въпросът се усложнява допълнително от факта, че популацията винаги съдържа клетки със съдържание на ДНК, различно от диплоидно, поради клетки, преминали през митотичен цикъл или стимулирани от инфекция (увредени клетки), както и естествена полиплоидия [7]. Тъй като почти всяка клетъчна суспензия, анализирана на поточен анализатор, съдържа част от нормалните тъканни клетки, първият пик в анеуплоидната ДНК хистограма е резултат от флуоресценция на тези клетки и един вид диплоиден стандарт. Следователно някои автори препоръчват да се говори за анеуплоидия на туморни клетки в присъствието на два ясни пика на ДНК хистограмата (първият пик се отнася до диплоидната популация, а вторият за анеуплоидните туморни клетки). Популация от туморни клетки с един модален пик, разположен в областта на диплоидните стандарти (клетки от нормални тъкани, лимфоцити, гранулоцити), трябва да се счита за диплоидна [108,123]. За да стане по-убедително, че туморът наистина е диплоиден, V.N. Bogatyrev (1991) счита за необходимо да се проведе паралелно цитологично изследване на тумора, включен в изследването [6].

Веднага след като бяха създадени поточни системи, те веднага се опитаха да ги използват за диагностични цели. Тези системи са много изгодни за диагностика на тумори, тъй като десетки хиляди клетки могат да бъдат анализирани за кратък период от време. И тъй като при повечето злокачествени тумори има хромозомни аномалии, които водят до промяна в съдържанието на ДНК в клетъчното ядро, този количествен метод може да се превърне в скринингов тест, с който би било възможно лесно и бързо да се изолират тумори, подозрителни за злокачествено заболяване. Първите работи с поточни системи бяха посветени на това [158,159].

Данните от цитогенетичния анализ [44], както и многобройни трудове за изследване на съдържанието на ДНК в клетките на злокачествени новообразувания чрез поточна цитометрия [178] позволиха да се установи съществуването на диплоидни тумори, т.е. тумори с нормален кариотип и нормално съдържание на ДНК. Следователно, могат да се получат ДНК диплоидни хистограми, които съответстват на съдържанието на ДНК в ядрата на нормалните клетки и кривите на ДНК анеуплоиди, с повече или по-малко от диплоидното ДНК съдържание..

Параметрите на поточната цитометрия могат да бъдат независими прогностични фактори за протичането на туморното заболяване. Беше надеждно установено, че туморите, съдържащи анеуплоидни клетъчни линии, се развиват по-агресивно и имат по-голям потенциал за рецидив. С увеличаване на стадия на заболяването Т и степента на диференциация на тумора, честотата на поява на анеуплоидни клетки се увеличава. В случай на анеуплоидия, според данните на поточната цитометрия, честотата на рецидиви на повърхностни тумори е значително по-висока и степента на преживяемост на пациентите е по-ниска в сравнение с диплоидните образувания [81,132,162].

По този начин редица изследователи са показали, че малкият размер на ядрото и диплоидното съдържание на ДНК в туморните клетки са свързани с благоприятна прогноза, а петгодишната преживяемост е 80-96%, при наличие на анеуплоидия степента на оцеляване намалява до 48% [23,71]. При анализ на показателите на поточната цитометрия (клетъчна плоидност, стойност на S-фаза и индекс на пролиферация) беше установено, че индикаторът на плоидност на туморните клетки е от първостепенно значение при прогнозирането на развитието на тумора (прогресия и / или рецидив), а останалите показатели са от второстепенно значение [74 ]. За разлика от това, редица изследователи твърдят, че стойността на S-фазата има по-голяма прогностична стойност на прогресията и рецидивите на повърхностните тумори на пикочния мехур, отколкото плоидността на туморните клетки и може да служи като допълнителен предиктор за протичането на рака на пикочния мехур [84,89,90,162]. По този начин Badalament R.A. et al. отбелязва, че с индекс на пролиферация (S-фаза + G 2 M) над 20%, рецидив на рак на пикочния мехур е установен в 68% от случаите [59]. Според Ривас дел Фресно М. увеличаването на стойността на S-фазата може да предскаже появата на рецидив за месеци преди клиничната му проява. Нека дадем един пример: при пациент с повърхностен рак на пикочния мехур при извършване на цистоскопия не са получени данни за наличието на тумор, но е отбелязано увеличение на стойността на S-фаза, според данните на поточната цитометрия на зачервяване от пикочния мехур, до 19,5% - рецидив на заболяването е настъпил след 6 месеца [162]. В литературата се натъкнахме на доклад за възможността за използване на стойността на S-фаза за откриване на хемочувствителни тумори: авторите отбелязват по-висока чувствителност на преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур към неадювантна химиотерапия в случай на повишена стойност на S-фаза [94,179]. Според Farsund et al. именно анеуплоидните клетки са основната цел за химиотерапевтичните агенти по време на интравезикалната химиотерапия. Това се аргументира с факта, че по време на интравезикалната химиотерапия се отбелязва увеличаване на съдържанието на анеуплоидни клетъчни линии и след няколко курса на химиотерапия остават само диплоидни линии [90].

Според Мяо Т. и сътр. [137], при ретроспективно проучване на данните за поточна цитометрия на 188 пациенти с повърхностен рак на пикочния мехур, беше отбелязано, че при анеуплоидни тумори рецидивът на заболяването след лечение се наблюдава при 76%, докато при диплоидните тумори само при 18% от пациентите. В хода на редица проучвания е доказано, че с увеличаване на степента на туморна злокачественост (категория G), честотата на анеуплоидни новообразувания се увеличава: G 1-21,1%; G 2-31,6%; G 3-62,5%, при пациенти с анеуплоидни тумори, инвазията на тумори в ламина проприа е много по-честа (инвазивен растеж на pT 2-T 4 е отбелязан при 68,9-94%), лимфни и кръвоносни съдове [24]. Степента на преживяемост на пациентите със стадий на pTa-T1 заболяване, подложени на хирургично лечение с диплоидна ДНК линия, е 100%, а при пациенти с анеуплоидни тумори - 75%. В групата на комбинирано лечение на пациенти със стадий на pT2-pT3 заболяването, степента на преживяемост при пациенти с диплоидни тумори е била 90%; при наличие на анеуплоидия този показател е намалял до 38,8% [24,94,113].

В работата на Ралф У. и др. посветени на изследването на възможността за използване на метода на поточната цитометрия при диагностика и наблюдение на пациенти с повърхностен рак на пикочния мехур, са получени следните данни: 80% от пациентите с повтарящи се тумори на пикочния мехур в присъствието на анеуплоидна клетъчна линия развиват рецидив на заболяването в рамките на 4 години след лечението; при 50% от пациентите със стадия на заболяването Ta, след многократен рецидив на заболяването, при наличие на анеуплоидия, инвазивен рак на пикочния мехур се развива в рамките на една година. Авторите също така посочват, че проточната цитометрична анеуплоидия е най-добрият предиктор за бъдещи рецидиви на заболяването [161].

Според редица автори [94,135], анормалната ДНК плоидия има прогностична стойност само в случай на повърхностни тумори (pTa и pT от категория 1). Освен това авторите смятат откриването на хипертетраплоидни клетки за най-важния прогностичен фактор [135].

Стенли Е. и сътр. Стигнаха до подобно заключение в своята работа, посветена на клиничното значение на откриването на анеуплоидия при рак на пикочния мехур. Авторите, според резултатите от поточната цитометрия, са идентифицирали така наречените хипотетраплоидни (ДНК индекс в рамките на 1,3-1,93) и хипертетраплоидни (ДНК индекс повече от 2,01) тумори. Авторите смятат, че откриването на анеуплоиден пик и наличието на туморна хипертатраплоидия е най-важният предиктор за прогресиране и рецидив на болестта [174]. Обратното мнение пее Deliveliotis C. и др. в изследване, посветено на изследването на прогностичната стойност на показателите на поточната цитометрия на рак на пикочния мехур при пациенти с инвазивни форми на заболяването, подложени на радикално хирургично лечение. Според резултатите от тяхното проучване средната преживяемост е била значително по-висока в групата пациенти с диплоидни тумори, отколкото в групата на анеплоидни тумори (> 60 месеца и съответно 45 месеца, P pT> или = 3 b, след лечението те са били живи без признаци на рецидив на заболяването през целия период на наблюдение в групата пациенти с анеуплоидни тумори и подобен стадий на заболяването не е оцелял нито един [81]. Установено е също така, че в случай на откриване на ОНД хипо- или хипертетраплоидия е установена в 100% от случаите, а в 80% В случаите на хипо- или хипертетраплоидия е настъпил инвазивен тумор или метастази в регионални лимфни възли [174] Хипо- и / или хипертетраплоидните тумори имат по-голям пролиферативен потенциал (стойност на S-фаза) от хипоплоидния (ДНК индекс под 0,97) и / или хиперплоиден ( ДНК индексът е в диапазона от 1,01 - 1,3) тумори и сред тях много по-често се срещат слабо диференцирани тумори (G 3) [176,177].

J oseph L. et al. в своята работа, посветена на изследването на плоидността на рака на пикочния мехур (туморна тъкан, получена чрез биопсия и утайка от урина), те получават 100% анеуплоидия в случай на ОНД, подобни данни за разпространението на анеуплоидията в случая на ОНД са получени в редица други проучвания [103,113,119].

Според Baak J.P. и др. показателите на поточната цитометрия, а именно индексът на плоидност и стойността на S-фазата, имат по-голяма прогностична стойност на рецидивите и прогресията на повърхностни форми на рак на пикочния мехур, отколкото класическите прогностични фактори (категория Т, степен на диференциация на тумора, метод на лечение) [58].

По този начин туморите с ненормално съдържание на ДНК имат висок злокачествен потенциал и изискват по-агресивно лечение и внимателно наблюдение [174]. Според Oliveira P.A. и др. ненормално съдържание на ДНК в клетките на пикочния епител на пикочния мехур, при наличие на пренопластични процеси, трябва да се разглежда като рисков фактор за развитието на рак на пикочния мехур [150].

Много автори препоръчват извършването на поточна цитометрия на утайката на урината по време на посттерапевтично проследяване на пациенти с повърхностен, особено рецидивиращ рак на пикочния мехур [79,85,103].

В допълнение към прогнозирането на хода на заболяването и определянето на злокачествения потенциал на тумора, методът на поточната цитометрия може успешно да се използва при диагностицирането на рак на пикочния мехур, както при първичната диагноза, така и при наблюдението на заболяването. В същото време, както при класическото цитологично изследване, се използва утайка от урина, което значително опростява процедурата за подготовка на проба за анализ. Факт е, че туморите на пикочния мехур са в пряк контакт с лесно достъпна, почти безклетъчна телесна течност - урина. По този начин, за разлика от ситуацията с откриването на туморни клетки в други биологични материали (кръв, лимфни възли и др.), В този случай дори единични трансформирани клетки не са маскирани от излишък от нормални тъканни елементи, което значително опростява процедурата за анализ..

И така, Giella J.G. и др. [99], който изследва 181 пациенти с диагноза рак на пикочния мехур, отчита следните резултати: чувствителността на поточната цитометрия при първичната диагноза на заболяването е била 81% с 57% специфичност, докато подобни показатели за цитологията на урината са съответно 75% и 94%... В друго проучване, Badalament R. А. и др. [59] изследва диагностичната стойност на поточната цитометрия, цитологичното изследване на промивките на пикочния мехур и цитологичното изследване на утайката на урината при 70 пациенти с преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур. Доказано е, че методът на поточна цитометрия на утайката на урината с еднократно изпълнение има по-висок индекс на чувствителност в сравнение с цитологичното изследване на измивания от пикочния мехур и трикратно цитологично изследване на утайката на урината (съответно 83%, 61% и 60%), в същото време при 17% проточна цитометрия отчита фалшиво отрицателни резултати. В същото време в редица други проучвания чувствителността на метода на поточната цитометрия е била 55-64% [83, 124].

Въз основа на факта, че всички клетки на преходния епител на пикочния мехур, обикновено (разположени във фаза G 0/1 на клетъчния цикъл) имат диплоиден набор от хромозоми (2 n), откриването на ануеплоидни клетки в утайката на урината е абсолютен индикатор за наличие на злокачествен тумор на пикочния мехур [104]... Но както бе споменато по-горе, клетките на злокачествен тумор също могат да бъдат диплоидни. В тези случаи освен клетъчната плоидия е необходимо да се вземат предвид и редица други показатели, като ДНК индекса (индекс на плоидност), индекса на пролиферация (%) и броя на хиперплоидните клетки (%). Така беше установено, че стойността на индекса на пролиферация за преходния клетъчен епител на пикочния мехур обикновено е 4 - 6%

[66,79,136,175]. Друг важен критерий за откриване на рак на пикочния мехур според данните на поточната цитометрия е наличието на тетраплоидни клетки. Обикновено всяка тъкан съдържа определен брой тетраплоидни клетки (4 n) във фаза G 2 на клетъчния цикъл. В случай, че процентът на тетраплоидните клетки надвишава 15%, това показва наличието на злокачествен тумор на пикочния мехур. Ако съдържанието на тетраплоидни клетки е в рамките на 11-15%, резултатът се счита за подозрителен (подозрителен за наличието на рак) [66,120,180]. В по-късни източници бяха открити няколко други стойности на обсъдените по-горе показатели: индекс на плоидност 1,2, индекс на пролиферация S фаза + G2M 3% [172].

В чуждестранна литература сме попаднали на работа, посветена на изследването на плоидността на утайките на урината при пациенти с интерстициален цистит. В същото време се съобщава, че анеуплоидни клетки са открити в 29% от случаите, а диагностично значима тетраплоидия (над 20%) е установена в 43% от случаите [78]. За съжаление, цитологичният контрол не е извършен в работата и липсата на рак на пикочния мехур в горните случаи не е доказана..

Голям брой произведения на чуждестранни автори са посветени на сравняване на диагностичната стойност на поточната цитометрия и цитологичното изследване на утайката на урината. В изследване на Pu Y.S. и др. методът на поточна цитометрия на утайката на урината показва по-високи показатели на чувствителност в сравнение с цитологичното изследване, в случай на множество тумори, както и в случаите, когато туморът е с размер под 3 cm [157]. Както беше отбелязано по-горе, инфекцията на долните пикочни пътища често усложнява интерпретацията на резултатите от цитологичните изследвания [31], същото, според Hermansen D.K. и др. може да се отдаде на поточна цитометрия. В изследване, проведено от авторите, което включва само жени, чувствителността на поточната цитометрия и цитологичното изследване на утайката на урината е съответно 75% и 56%, авторите отбелязват, че показателите за чувствителност на тези тестове са по-ниски, отколкото при мъжката популация: „Може би това се дължи на наличието на сквамозен епител в утайката на урината и по-висока честота на пиурия ”. В заключение авторите изразяват мнението, че прилагането на описаните методи е по-целесъобразно в комбинация помежду си [107]. В друго проучване, което включва 30 пациенти, са сравнени диагностичните показатели за цитологично изследване на промивки на пикочния мехур и поточна цитометрия, първият тест показва по-висока чувствителност; авторите препоръчват също да се извърши комбинация от цитологично изследване и поточна цитометрия в случай на съмнение за рак на пикочния мехур или рецидив на заболяването [124]. Подобни заключения са получени от Kawasaki T., в неговото проучване фалшиво отрицателните резултати според поточната цитометрия и класическото цитологично изследване на утайката от урина са съответно 36% и 14%, а фалшиво положителните резултати съответно при 2% и 14%. С комбинация от методи диагностичната чувствителност достига 100% [63,65,117]. Наблюдава се също така намаляване на надеждността на резултатите от поточната цитометрия при наличие на инфекция на долните пикочни пътища, както и анамнеза за лъчетерапия на тазовите органи или интравезикална химиотерапия [117].

Някои автори посочват, че диагностиката на рецидив при повърхностни форми на рак на пикочния мехур може да бъде подобрена чрез допълването му с поточна цитометрия, докато анормалната ДНК плоидия е важна само при наличие на атипия или дисплазия според цитологично изследване на утайката на урината, но не и в случай на нормално заключение цитологични изследвания [172]. За разлика от тях, Katz R.L. и др. надеждно доказа, че ДНК анализ чрез поточна цитометрия на утайка от урина, допълнен от цистоскопия, подобрява диагностиката на рак на пикочния мехур в случай на отрицателно или двусмислено цитологично (суспензионно) заключение [116].

Както бе споменато по-горе, злокачествените тумори често са хетерогенни, т.е. диплоидни и анеуплоидни клетки могат да се комбинират в един тумор, така че според J oseph L. et al. В 60% от случаите анеуплоидни тумори се откриват чрез поточна цитометрия на утайката на урината, а анеуплоидията се открива само в 50% от случаите въз основа на резултатите от биопсията. Авторите също така посочват, че при наличието на анеуплоидни клетки в утайката на урината има голяма вероятност за наличие на CIS или слабо диференциран тумор, дори при нормална цистоскопска картина [113].

Според литературата мултицентричен растеж на рак на пикочния мехур се наблюдава в 55-75% от случаите, което отчасти обяснява високия процент на рецидиви на заболяването след органосъхраняващо лечение (поради невъзможността за определяне на ad oculus, при извършване на цистоскопия, микроскопични промени в лигавицата на пикочния мехур) [137]. По този начин необходимостта от разработване на нови ефективни тестове за оценка на състоянието на цялата лигавица на пикочния мехур изглежда очевидна..

От 60-те и 70-те години на миналия век методът на ултразвук е широко използван в клиничната практика. В момента това е един от водещите методи за диагностика на туморни заболявания на пикочния мехур. В клиничната практика най-често се използват три основни модификации: трансабдоминална ехография, трансректална ехография (TRUS) и трансвагинална ехография [10,30,31].

С въвеждането на ултразвук класическите рентгенови техники, като седиментно възходяща цистография и поликистография, изчезнаха от списъка на задължителните изследвания за рак на пикочния мехур и практически не се използват в клиничната практика [29].

Предимствата на ултразвуковото изследване включват (заедно с директната диагноза), способността да се изследват ретроперитонеалната, тазовата тъкан, лимфните възли, както и способността да се преценява индиректно съществуващите функционални уродинамични и пост-лъчеви нарушения [5,35,41,142].

Трябва да се подчертае, че въпреки високата разделителна способност, ултразвукът не може да замести цистоскопските и морфологичните изследвания, които остават методите на избор при визуализиране на първичния тумор, определяне на дълбочината на неговата инвазия в стената, както и при малки повърхностни тумори. Според Dershaw D. (1987) ефективността на ултразвука при тумори с размер под 5 mm е само 37% [29,82].

Според някои автори туморите на предната стена и шийката на пикочния мехур са най-зле подлежащи на ултразвуковото изобразяване. Освен това броят на туморите с тези локализации може да достигне до 45% [51]. Според Озден Е. и др. (2007), ефективността на ултразвука при локализиране на тумори по предната стена на пикочния мехур е била само 47% [153].

Трябва да се отбележи, че броят на диагностичните грешки при трансабдоминалната ехография при пациенти с локализирани форми на рак на пикочния мехур може да достигне 30% [42,134,182].

През последните години широкото приложение при диагностицирането и стадирането на инвазивен рак на пикочния мехур става все по-широко разпространено; открива се триизмерно ултразвуково изображение, докато ултразвуковото изследване се извършва чрез трансабдоминален достъп и се състои от двуизмерна полипозиционна ехография и изграждане на триизмерно изображение на органния сегмент, засегнат от тумора Чувствителността и специфичността на триизмерната ехография при определяне на етап Т1 е съответно 60% и 100%, а на етап Т2 - 76,5% и 85,7%, етап Т3 - 91,3% и 79,5% [47,144]. С помощта на ултразвук някои автори успяват да изследват функционалните възможности на пикочния мехур [3].

За да се повиши диагностичната ефективност на ултразвуковото изследване, трансабдоминалният ултразвук е допълнен с трансректално и трансвагинално изследване. TRUS позволява да се визуализира по-ясно състоянието на стената в областта на шийката на пикочния мехур и съдържанието на пикочния мехур, което от своя страна увеличава възможностите на метода при постановка на туморни лезии и откриване на малки форми на рак на пикочния мехур [3,13,33,133]. А според Юринчич - Wincler C. и др. (1994), ефективността на TRUS при контрола на резултатите от лечението на повърхностни форми на рак на пикочния мехур достига 85% [114].

Въпреки че, както се оказа, грешки в оценката на локалното разпространение на рак на пикочния мехур са възможни с трансректален ултразвук и те са причинени предимно от рубцови промени в стените на пикочния мехур, тяхната трабекуларност и цистит. Ширахама Т. и др. отбелязват (1998) по-висока точност на TRUS при определяне степента на разпространение на тумори на пикочния мехур върху ректалната стена в сравнение с такива методи на рентгенология като CT и MRI [169].

Важно е също така, че значителен елемент от субективността на ултразвуковото изследване не позволява да се откриват нискокачествени папиломи и тумори с малък размер (по-малко от 10 mm) с висока степен на надеждност. При пикочен мехур с малък обем е доста трудно да се разграничи тумор от трабекуларна стена: ако пикочният мехур не е добре запълнен, гънката в стената може да създаде фалшиво впечатление за наличието на тумор. Най-добрите резултати от диагностиката и локалното разпространение на рак на пикочния мехур са постигнати в резултат на интегрираното използване на всички ултразвукови техники [32,41,82,101].

През последните години, за да се оцени степента на локално разпространение на рак на пикочния мехур, редица клиники използват трансуретрална ехография (цистоендосонография) [163,183].

За разлика от трансабдоминалната и трансректалната ехография, цистоендосонографията дава възможност да се изследват подробно слоестата структура на стената на пикочния мехур, което предполага по-точно определяне на Т-стадия и локално разпространение на туморния процес дори при много малки размери (под 5 mm) на тумора [96, 139, 148].

Това проучване обаче не е възможно във всички случаи поради инвазивността и трудоемкостта на процедурата (извършване на цистоскопия), травматични, инфекциозни усложнения и риск от задържане на урина [11,40].

Туморите, ограничени от лигавицата на пикочния мехур, прониквайки в субепителния слой, имат същите акустични характеристики по време на ендолуминален ултразвук. С други думи, ултразвуковото диференциране между Ta и T1 тумори е невъзможно поради ниската разделителна способност на ултразвуковите методи. При интравезикалната ехография те изглеждат като съвсем ясни образувания, изпъкнали в лумена на пикочния мехур. Един от недостатъците на интравезикалния ултразвук е ниската чувствителност при получаване на надеждни доказателства за степента на инфилтрация на паравезикалната тъкан и разпространението на лимфата [29,147].

Трябва да се отбележи, че всяко ултразвуково изследване на пикочния мехур трябва задължително да включва изследване на горните пикочни пътища [3].

Напоследък арсеналът от методи за радиологична диагностика на тумори на пикочния мехур се разшири значително. В клиничната практика все по-често се използват такива образни методи като CT и MRI [43,52,76,93].

В тази връзка някои рентгенови изследвания (седиментна цистография, ретроградна цистография, лимфоангиография, тазова артериография) са загубили своята диагностична стойност и се използват само за специални показания. Според някои автори и двата вида томография са показани главно при пациенти с мускулно-инвазивни форми на рак на пикочния мехур [29,92,98].

Както компютърната томография, така и ядрено-магнитен резонанс могат да постигнат достатъчно количество информация за локалния тумор, интралуминални и екстравезикални компоненти, наличието на лимфогенни или органни метастази в коремната кухина [29,96,109].

При CT и MRI обаче туморът не се визуализира достатъчно ясно, както в онези случаи, когато все още не е израснал през цялата дебелина на стената на пикочния мехур, а понякога и при инвазивни форми на тумори [43,139,154].

Използването на подобрение на контраста помага за подобряване на изображението [50,146].

Независимо от това, дори висококачествените CT изображения не визуализират отделните слоеве на стената на пикочния мехур. Ракът на пикочния мехур, инфилтриращ повърхностните или дълбоки слоеве на мускулните слоеве, обикновено е придружен от удебеляване на кистозната стена, но е невъзможно да се направи разлика между етапите T2a и T2b [29,165].

В случаите на разпространение на туморния процес извън стената на пикочния мехур (T3 b), могат да се наблюдават изчислени томограми при уплътняването на первезикалната тъкан, изчезването на мастния слой между пикочния мехур и съседните анатомични структури (семенни везикули, ректум, стени на таза). Липсата на яснота между външния контур на стената на пикочния мехур и паравезикалната мастна тъкан, появата на тежестта на последния също е признак на екстравезикална туморна инфилтрация [43,110].

RCT не може да се счита за надежден метод за определяне на микроскопична туморна инвазия (T3a) в первезикалната тъкан, а липсата или липсата на мастна тъкан може дори да създаде фалшиво впечатление за инфилтрация на тумори в съседни органи [43,111].

Резултатите от изследвания на чуждестранни автори също показват, че рентгеновата КТ не позволява надеждно да се определи дълбочината на мускулна инвазия на рак на пикочния мехур [95, 128]. Що се отнася до спиралната CT (SCT), нейните предимства, като гъвкава постпроцесорна обработка на получените данни и възможността за извършване на SCT ангиография, позволяват по-ясно да се определи зоната на туморен растеж в малки образувания и да се разграничат от локалните промени в лигавицата при някои форми на цистит и също така визуализирайте минимални локални промени в органите, съседни на засегнатата стена на пикочния мехур. Разпространението на тумора до страничните стени на таза и предната коремна стена принадлежи към местния етап Т4b. В такива случаи те се разпознават успешно с помощта на рентгенова CT [43].

За повишаване на диагностичната ефективност на CT при определяне на локалното разпространение на рак на пикочния мехур се използва въвеждането на газови и рентгенови контрастни вещества в кухината на пикочния мехур. Това обаче не води до значително увеличаване на информационното съдържание на RCT. Към днешна дата са публикувани достатъчен брой трудове, в които авторите оценяват възможностите на КТ за определяне на стадия на рак на пикочния мехур [9,43]. Точността на CT при определяне на дълбочината на инвазия на рак на пикочния мехур варира от 60 до 85% [43].

Поставянето на туморни лезии на пикочния мехур въз основа на определянето на дебелината на удебеляването на стената не е правилно, тъй като дебелината на стената зависи от степента на пълнене на пикочния мехур. На компютърни томограми е невъзможно да се разграничат области на мускулна хипертрофия на стената на пикочния мехур от инфилтративни тумори с малък размер. Освен това признаците на намаляване на обема на пикочния мехур, локално или дифузно удебеляване на стената му не са специфични и могат да бъдат свързани с възпаление. Подобни промени могат да настъпят при радиационен цистит и туберкулозни лезии на пикочния мехур [43]. Някои автори отбелязват високите диагностични възможности на КТ при диагностицирането на рак в дивертикулите на пикочния мехур [181].

Целесъобразността на използването на КТ при предоперативното определяне на етапите на рак на пикочния мехур се дължи на високата чувствителност на метода при диагностика на лимфогенни метастази. Трябва да се признае, че основната индикация за CT не е първичната диагноза на рак на пикочния мехур или определянето на степента на инвазия на стените, а откриването на метастази в регионалните лимфни възли [8,27].

Откриването на уголемени (повече от 1,5 cm в диаметър) лимфни възли (по-често обтураторни, вътрешни, външни илиачни и пара-аортни) по време на КТ трябва да се счита за признак на тяхната метастатична лезия, тъй като при такива размери техните реактивни промени са по-малко вероятни. В момента някои изследователи предлагат оценка на функционалното състояние на лимфните възли, за да се разграничат метастатичните лезии [8].

ЯМР е една от най-ефективните компютърни технологии за получаване на пластово диагностично изображение. ЯМР предоставя надеждна информация за степента на разпространение и тежест спрямо границите на лезията на стената на пикочния мехур от туморния процес [29,106,127].

Несъмнените предимства на ЯМР са високата контрастна разделителна способност, възможността за получаване на информационни данни не по един, а по няколко параметъра, отсъствието на йонизиращо лъчение, засягащо тялото на пациента, което позволява изследването да се извършва многократно [52,127].

ЯМР на таза ви позволява да оцените степента на участие в процеса на уретрата, пикочния мехур, различни части на простатната жлеза, перавезикална и перипростатична тъкан, мускула, който повдига външния сфинктер на ректума, семенните везикули, тазовата мастна тъкан и лимфните възли, а чувствителността на това изследване е по-висока от CT [ 1.52.57].

Техниката за получаване на MR томограми е стандартизирана и получаването на информация зависи малко от опита на оператора, а цифровото записване на MR изображения предоставя възможност за цифрова обработка на информацията и нейното съхранение. Необходимо е да се посочи значителното реално количество информация, предоставена от ЯМР, което е в пъти по-високо от това, предоставено от други методи за радиационни изследвания [38,68].

Според ЯМР изображенията е възможно да се оцени не само състоянието на различни мекотъканни структури и органи на малкия таз, но и състоянието на костите на тазовия пръстен и лумбосакралния гръбначен стълб, както и (при спазване на определени технически условия) на бъбреците и уретерите [1,52].

Подобряването на контрастното изображение е най-ефективният метод за откриване и откриване на тумори на ранен етап от тяхното развитие [62,92,118,166].

Микроскопското екстравезикално разпространение (Т3а) не може да бъде ясно идентифицирано, но ЯМР е съвсем ясно при идентифициране на макроскопични екстравезикални маси (Т3b) [29].

Използването на ЯМР при инвазивни форми на рак на пикочния мехур позволява по-точно от ултразвука и цистоскопията да се определи инвазията на дълбокия мускулен слой на пикочния мехур и участието на перивезикуларната тъкан. ЯМР също прави разлика между оток на стената на пикочния мехур и рецидив на рак след TUR на повърхностен тумор [38,101,165].

Недостатъците и ограниченията на метода включват относителната висока цена на изследването, продължителността на процедурата и невъзможността за провеждане на това проучване при пациенти с клаустрофобия, което според различни автори може да се появи в 3-5% от случаите [46,61].

Повечето изследователи смятат, че CT и MRI са показани само след клинични, ултразвукови, конвенционални рентгенологични и ендоскопски изследвания, според които се формира предварителна диагноза [18,21,33]. Сравнителната оценка на диагностичната ефективност на клинични, рентгенологични, ултразвукови и ендоскопски проучвания показва, че всички тези методи се допълват взаимно при определяне на стадия на тумори на пикочния мехур [18], докато е отбелязано, че при повърхностни тумори оптималната комбинация от ултразвук и дълбока трансуретрална биопсия... При тумори с инвазия в дълбочината на стената на пикочния мехур и откриване на метастази в костите и лимфните възли, ЯМР и КТ са по-предпочитани методи [38,43,96].

В литературата се появява информация за използването на виртуална цистоскопия при диагностициране на тумори на пикочния мехур с помощта на CT и MRI и е дадена предварителна сравнителна оценка на техните възможности [67]. По този начин беше установено, че чувствителността и специфичността на виртуалната цистоскопия при диагностициране на рак на пикочния мехур е съответно 89% и 88% [112].

И все пак, различните и използвани в момента диагностични методи не са в състояние окончателно, във всички случаи без изключение, да определят туморните процеси при рак на пикочния мехур, особено в случая на повърхностни тумори. Те не позволяват да се разпознаят напълно всички туморни образувания, както и да предоставят информация за такива важни прогностични параметри като степента на увреждане на стената на пикочния мехур, лимфната и съдовата инфилтрация [29].

1. Азарян С.А., Николага В.Д. Магнитно-резонансна томография за патология на тазовите органи при жените // VII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите.- Владимир.- 1996.-С.58-59.

2. Аксел Е.М. Честотата на злокачествените новообразувания на пикочните и мъжките полови органи в Русия. // Онкоурология. 2005. №1.-С.3-6.

3. Амосов А.В., Крупинов Г.Е. Ултразвукови методи на функционална диагностика в урологичната практика // Sonoace int. -2000.-№7.-С.26-30.

4. Аничков Н.М., Толибеков А.С. Уротелиум: скорост на възпаление, подуване. Алма-Ата: Казахстан, 1987.-311s.

5. Бардичев М.С., Курпешева А.К., Зубарева М.В. Ултразвукова диагностика на късен радиационен цистит // IV Руска онкологична конференция. -Москва.-2000.-С.33.

6. Богатирев В.Н. Стойността на количествените методи за изследване в клиничната онкоцитология. // Резюме на дисертацията на доктор на медицинските науки.-Москва.-1991.

7. Бродски В. Я., Уриваева IV Клетъчна полиплоидия. Разпространение и диференциация. М.: Медицина, 1981 г. - 259 с..

8. Ваганов А.В. Фокин В.Н., Евцратова Т.В., Ваганов Н.В. Нов подход към рентгенологичната диагностика на състоянието на лимфната система на ретроперитонеалното пространство // VIII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. Резюмета. - Челябинск-Москва.-2001.-С.222-223.

9. Габуния Р. И., Колесникова Е.К. Компютърна томография в клиничната практика. М.: Медицина, 1995.-353s.

10. Демидов В.И., Пител Ю.А., Амосов А.В. Ултразвукова диагностика в урологията.-М., 1989.

11. Зубарев Ф. В., Гажонова В. Е., Козлов В. П., Чуприк-Малиновская Т. П. Ултразвукова диагностика и мониторинг на лечение на заболявания на простатната жлеза // Медицинска образна диагностика.-2001.-№3.-С.6-18.

12. Зубрихина Г.Н. Проточна цитометрия в диагностиката и прогнозата на злокачествени новообразувания на човека. // Дисертация за степен на доктор на медицинските науки.-Москва.-1990.

13. Каприн А.Д., Костин А.А. и др. Значението на трансректалния ултразвук (TRUS) при оценката на степента на инвазия на рак на пикочния мехур / // Материали на руската онкологична конференция „Методи за диагностика и лечение на урологични онкологични заболявания“. S.-Pb.- 2005.- S.: 27-29.

14. Карпенко В.С., Романенко А.М., Гойхберг М.И. Епителни тумори на пикочния мехур. Киев, Здоровья.-1986.- 176с.

15. Качеството на клиничните лабораторни изследвания. (под редакцията на Меншиков В. В.) М.: Москва. - 2002.

16. Клинична урология онкология / Под редакцията на д-р мед. Е. Б. Маринбах. М.: Медицина, 1975.-119-176s.

17. Костин А.А. Оптимизиране на сложна лъчева диагностика за проследяване на пациенти с рак на пикочния мехур. // Дисертация за степен на кандидат на медицинските науки. -Москва -2004.

18. Куликов В.А., Карякин О.Б., Гришин Г.Н. Комплексна лъчева диагностика при оценка на ефективността на лечението на рак на пикочния мехур. // VII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите.- Владимир.- 1996.-С.65.

19. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В., Токарев Ф.В. Флуоресцентна диагностика на рак на пикочния мехур // Урология.-2000.-№4.-С.3-6.

20. Лопаткин Н. А. Ръководство по урология. М.: Медицина 1998.-Т.3-670 с.

21. Лоран О.Б., Пушкар Д.Ю., Раснер П.И. Лечение на повърхностен рак на пикочния мехур // V Руска онкологична конференция. - Москва. - 2001. - стр. 16-17.

22. Маршутина Н.В., Сергеева Н.С., Стороженко И.В. Оценка на нови туморни маркери TAG 12, CA 242 и UBC при пациенти с рак // Материали на V Всеруски конгрес на онколозите.-Казан.-2000.-С.190-191.

23. Матвеев Б. П., Богатирев В. Н., Ермилов В. Д., Фигурин К. М., Муся А. И., Юрасова И. В., Атаев А. А. Прогнозни фактори за рак на пикочния мехур.// Урология и нефрология.-1994.-No.6.- С.43-45.

24. Матвеев Б.П. Рак на пикочния мехур // Клинична онкурология Изд. Б. П. Матвеева. - М.: Вердана, 2001.-243с.

25. Матвеенко А.А. Цитодиагностични критерии за прогресиране на рак на пикочния мехур // Материали на V Всеруски конгрес на онколозите.-Казан.-2000.-С.340-342.

26. Матионис А.Е., Матвеенко А.А., Медведева Л.А., Ягубянц Ю.Т. Повърхностен рак на пикочния мехур. Ролята на патолога // Материали на IV Всеруска конференция.- Москва.-2001.- стр. 30-38.

27. Ognerubov N.A., Goldobenko G.V.Mardynsky Yu.S. и други Oranoprotective лечение на локално напреднал рак на пикочния мехур.-Воронеж. -1999.- 184s.

28. Патологична и анатомична диагностика на човешки тумори / Под редакцията на Н.А. Краевски, А.В. Смолянникова, Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1993. - С.688.

29. Переверзев А. С., Петров С. Б., Тумори на пикочния мехур. Харков "Факт".- 2002.- С.303.

30. Перелман В. М., Буилов В. М., Алгоритми за рентгенова и ултразвукова диагностика в урологията. // Бюлетин по рентгенология. - 1992.-No.5-6.-С.17-20.

31. Петрова А.С. Цитологично изследване при диагностика на тумори / Патологична анатомична диагностика на човешки тумори. Под редакцията на Н.А. Краевски), Москва: Москва, 1993.-185s.

32. Ратобилски Г.В. Клинична и лъчева диагностика на тумори на пикочно-половата система // VII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. - Владимир.-1996.-С.56.

33. Ратобилски Г.В. Към въпроса за трудностите на ултразвуковата диагностика при макрогематурия // Sonoace int. -2000.-№6.-С.32-38.

34. Самсонов В.А. Тумори на пикочния мехур. М.: Медицина, 1978.-178 с.

35. Ситдиков Е.Н., Ситдикова М.Е., Зубко А.Ю. Алгоритъм за ултразвуково наблюдение на пациенти с новообразувания на пикочния мехур преди и след хирургично лечение.-Казан, 1996.-166s.

36. Наръчник по онкология / Под редакцията на акад. RAMS N.N. Трапезников и проф. И.В. Поддубная.-1996.-С.352-360.

37. Старински В.В., Петрова Г.В., Чисов В.И. и други. Честотата на злокачествените новообразувания сред населението на Русия. // Руски вестник по онкология. - 2002. - № 3. - С.39-44.

38. Старцев В.Ю., Карпенко А.К. Ролята на метода на ядрено-магнитен резонанс в диагностиката на новообразувания на пикочния мехур // IV Руска онкологична конференция.-Москва.-2000.-С.37-38.

39. Статистика на злокачествените новообразувания в Русия и страните от ОНД през 2005 г. Редактирано от академик на Руската академия на науките и RAMS М. И. Давидов и доктор на биологичните науки Е. М. Аксел // Известия на Руския център за изследване на рака. Н.Н. Блохин.-2007.-т.18.-ап.1-с.58-59.

40. Степанов В.Н., Перелман В.М., Абдухакимов А.Ф. Трансабдоминално и трансуретрално сканиране в диагностиката на стадиите на рак на пикочния мехур // Урология и нефрология. 1991.-№2.-С.33-37.

41. Строкова Л.А., Евтюхина А.Н. Откриване на патология на пикочния мехур и откриване на уродинамични нарушения чрез ултразвук // VIII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. Резюмета.- Челябинск- Москва.- 2001. С.208-209.

42. Троицки О.А., Биктиримов Р.Г., Игумнов В.П. и др. Ултразвукови изследвания и компютърна томография при оценка на стадия на тумор на пикочния мехур // VIII пленум на Всесоюзното дружество на уролозите.-Вилнюс-1988.-С.103-104.

43. Федяев Е.Б. Рентгенова компютърна томография в диагностиката на степента на локално разпространение на рак на пикочния мехур // VIII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. Резюмета. - Челябинск-Москва.-2001.-С.255-256.

44. Fleishman EV Закономерности на промяната на кариотипа при някои хемобластози // Резюме на дисертацията на доктора на медицинските науки. М. - 1975.

45. Харченко В. П., Каприн А. Д., Ставицки Р. В., Паншин Г. А., Костин А. А. Интервенционална рентгенология: рак на пикочния мехур.-Москва.-2002.-146с.

46. ​​Чекунова Е. В., Денисова Л. Б., Базаев В. В. Диагностични алгоритми на лъчеви методи за изследване при урологична патология в съвременни условия // Бюлетин по рентгенология.-2002.-№5.С.46-49.

47. Черепанова О. В., Минко Б. Ф., Карелин М. И. и др. Триизмерно ултразвуково изображение в диагностиката и стадирането на инвазивен рак на пикочния мехур // VIII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. Резюмета.- Челябинск-Москва.- 2001.- С.211.

48. Чисов В.И., Старински В.В. Злокачествени новообразувания в Русия през 2000 г. / Под редакцията на В.И. Chissova et al. - М., 2001.

49. Чисов В.И., Старински В.В., Ковалев В.М. и др. Злокачествени новообразувания в Русия: статистика, научни постижения, проблеми // Kazan Med. Вестник.-2000.-№4.-С.241-248.

50. Шатов А.В., Березуцки Н.Т. Сравнителна оценка на ролята на RCT и MRI в диагностиката и лечението на тумори на пикочния мехур. // Резюме на пленума на Всеруското общество на уролозите.-Кемерово.- 1995.-P.289-299..

51. В. И. Шипилов Рак на пикочния мехур. М.: Медицина, 1983.-192с.

52. Щипкова Е.В., Ростовцев М.В., Богданова Л.Б., Рассохова О.Б. МР-диагностика на лезии на пикочния мехур. // VIII Всеруски конгрес на рентгенолозите и рентгенолозите. Резюмета. - Челябинск-Москва.-2001.-С.262.

53. Якубович Г. Л., Ковалев Б. Н., Алексеев Б. Я. и др. Сравнителна икономическа оценка на хирургичните методи за лечение на рак на пикочния мехур // Материали на V Всеруски конгрес на онколозите.- Казан.-2000.- стр. 124-125

54. Alberto Del N., Nicola E., Anna C., Davide B., Emanuele M., Barbara M., Alberto T., Gianpaolo Z., Maria Pia S., Enrico P. Оценка на нивото на NMP22 в урината като диагностичен маркер за стадий на pTa-pT1 рак на пикочния мехур: сравнение с уринарната цитология и BTA тест.// Европейска урология.- 1999.- V.35.- P.93-97.

55. Almallah Y. Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Инфекция на пикочните пътища и удовлетвореност на пациента след гъвкава цистоскопия и уродинамична оценка.// Урология.- 2000.-V.56.- С. 37-39.

56. Atsu N., Ekici S., Oge O., Ergen A., Hascelik G., Ozen H. False-positive results of the NMP22 test due to hematuria. // J. Urol. - 2002.- V. 167.- P. 555- 558.

57. Akmangit I., Lakadamyali H., Oto A., Ozen H., Akhan O., Besim A. Постановка на тумори на пикочния мехур с КТ и ЯМР. / / Тани Гирисим Радиол. - 2003.-V.-9.-P.63-69.

58. Baak J. P., Bol M. G., van Diermen B., Janssen E. A., Buhr-Wildhagen S.B., Mestad O., O greid P., Kjellevold K. H. ДНК цитометричните характеристики на биопсиите на TaT1 уротелиален клетъчен рак предсказват рецидив и прогресия на етапа по-точно от етапа, степента или метода на лечение.// Урология. - 2003.- V.61.- С. 1266-1272.

59. Badalament R. A., Hermansen D. K., Kimmel M. и др. Чувствителността на поточната цитометрия за измиване на пикочния мехур, цитологията за измиване на пикочния мехур и анулираната цитология при откриване на карцином на пикочния мехур // Рак -1987.-V.60.- С. 1423-1427.

60. Badjuk M., Dvoracek J. Диагностика и терапия на повърхностни тумори на пикочния мехур // Cas. Лек. Ческ. - 2002.-V.22.-P.723-728.

61. Barentesz J.O., Jager J.G., Witjes J.A., Ruijs J.H. Първично залагане на карцином на пикочния мехур: ролята на ЯМР и сравнение с КТ // Eur. Радиол.-1996.-V.6.-П.129-133.

62. Barentsz J.O., van Vierzen P.B. и др. Поставяне на рак на пикочния мехур след трансуретрална биопсия // Радиология.-1996.-V.201.-P.185-193.

63. Barlandas-Rend Ti n E., Mi i ller M., Garc G a-Latorre E., Heinschink A.
Сравнение на характеристиките на клетките на урината чрез поточна цитометрия и цитология при пациенти със съмнение за рак на пикочния мехур.// Clin. Chem. Лаборатория. Med..-. 2002.-V 40.-P.817- 823.

64. Bassi P. F., Mostaccio G., Pappagallo G. L. et al. BTA тест за диагностика и проследяване на повърхностен рак на пикочния мехур // Арх. Итал. Урол. Androl.-2003.-V.75.-P.105-109.

65. Bellaoui H., Chefchaouni MC, Lazrak N., Khalfaoui LC, Yassine F., Elhamany Z. Поточен цитометричен ДНК анализ и цитология при диагностика и прогноза на тумори на пикочния мехур: предварителни резултати от сравнително проучване на промиване на пикочния мехур.// Ann... Урол.- 2002.- V.36.- С. 45-52.

66. Bernard Tetu, Ruth L. Katz, Steven P. Kalter et al. Акридин-оранжева поточна цитометрия на измивания на пикочния мехур за откриване на преходен клетъчен карцином на пикочния мехур. Влиянието на предишната локална терапия // Cancer.-1987.-V. 60.-P.1815-1822.

67. Bernhardt T. M., Schmidl H., Philipp C. et al. Диагностичен потенциал на виртуална цистоскопия на пикочния мехур: ЯМР срещу КТ. Предварителен доклад // Eur. Радиол.-2003.-V.13.-П.305-312.

68. Beyersdorff D, Zang J., Sch c der H., Bochner B., Hricak H. Рак на пикочния мехур: може ли изобразяването да промени управлението на пациента? // Curr. Становище. Урол. - 2008.-V.18.- R.98-104.

69. Billerey C., Sibony M. Така наречените „повърхностни“ тумори на пикочния мехур. Коя класификация през 2003 г.? Част 1: Папиларни тумори // Ann. Патол.-2003.-V. 23.-С.21-33.

70. Black R J, BrayF, Ferlay J, Parkin D M, C ancer заболеваемост и смъртност в Европейския съюз // Eur.J. Cancer-1997.- V.33.- P. 1075-110 7.

71. Blomjous C., Schipper N., Vos W. et al. Сравнение на количествени и класически прогнозатори при карцином на пикочния мехур.// Vichows Arch. А.- 1989.-V.415.- С. 421-428.

72. Bol M. G., Baak J. P., Van Diermen B. et al. Маркери за пролиферация и анализ на съдържанието на ДНК в пикочния мехур TaT1 уротелиални клетъчни карциноми: идентифициране на подгрупи с нисък и висок риск от прогресия на стадия // J. Clin. Патол. - 2003.- V.56.- P.447-452.

73. Borden L S Jr, Clark P E, Hall MC, рак на пикочния мехур // Curr. Становище. Онкол.-2003.-V.15.- С. 227-233.

74. Bounemra-Benghanem A., Amri M. A., Rammeh-Rommani S., Chebil M., Zermani R., Ben Jilani S., Jenhani F. Принос на изследването на клетъчния цикъл и съдържанието на ДНК чрез поточна цитометрия в прогнозата на повърхностния рак на пикочния мехур: опит в Тунис.// Ann. Biol. Clin. - 2007.-V.65.- R.41-49.

75. Brauers A., Jakse G. Епидемиология и биология на рака на пикочния мехур при човека // J. Cancer Res. Clin. Онкол. - 2000. - V.126. - С.575-583.

76. Bryan P.J., Butler H.E., Li Puma J.P. Ядрено-магнитен резонанс на таза // Radiol. Clin. Нищо. Am.- 1984.-V.22.-P.897-915.

77. Burchardt M, Burchardt I, Shabsigh A, et al. Съвременни концепции в технологията на биомаркери за рак на пикочния мехур.// Clin. Chem.2000 V. 6. P. 595-605.

78. Bushman W., Goolsby C., Grayhack J. T., Schaeffer A. J. Профили на анормална поточна цитометрия при пациенти с интерстициален цистит // J. Urol. -1994.- V.152.- R. 2262-2266.

79. Collste L.G., Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless T.K., Sogani P., Grabstald H., Whitmore Jr. W.F., Melamed M.R. Поточна цитометрия при откриване и оценка на рак на пикочния мехур, използвайки оцветяване с акридин оранжев метахроматичен нуклеинова киселина на проби за напояване на цитология // J. Urol. 1980 V.123 P. 478.

80. Dai G., Wang X. Развитие на химиопрофилактика на рак на пикочния мехур // Wei. Шенг. Ян. Jiu.- 2003.- V.32.- P.159-162.

81. Deliveliotis C., Georgoulakis J., Skolarikos A., Trakas N., Varkarakis J., Albanis S., Protogerou B., Bamias A. ДНК плоидия като прогностичен фактор при мускулно инвазивен преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур.// Urol. Рез. - 2005. - V.33.- R. 39-43.

82. Dershaw Z.D., Sher H.J. Сонография при еволюция на карцином на пикочния мехур.// Урология.- 1987.-V.29.-P.454-457.

83. Desgrippes A., Izadifar V., Assailly J., Fontaine E., Beurton D. Диагностика и прогнозиране на рецидив и прогресия при повърхностни ракови заболявания на пикочния мехур с ДНК образна цитометрия и цитология на урината // BJU.-2000.- V. 85.- I. 4. - П. 434-436.

84. deVere White R. W., Deitch A. D., Daneshmand S., Blumenstein B., Lowe B. A., Sagalowsky A. I., Smith J. A. Младши, Schellhammer P. F., Stanisic T. H., Grossman H.B., Messing E., Crissman J. D., Crawford E. D. Прогностичното значение на S-фазовия анализ при стадий Ta / T1 рак на пикочния мехур. Югозападно онкологично групово проучване. // Евро. Урол. - 2000- V.37.- R.595-600.

85. Devonec M., Darzynkiewin Z., Kostyrka-Claps M.L., Collste L.G., Whitmore W.F. Младши, Меламед М.Р. Проточна цитометрия на нискостепенни тумори на пикочния мехур: Корелация с цитологична и цистоксопна диагноза.// Рак-1982.- V.49.- P.109-118.

86. Донат С.М. Оценяване и последващи стратегии за повърхностен рак на пикочния мехур. // Urol. Clin. North Am. - 2003.- V. 30.- P. 765 - 7 76.

87. Droese M., Woltjen H.H., Zimmerman A. Treffsicherheit, grading und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms // Urologe.-1982.- H.21.- S.73-78.

88. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V.R., Mostofi F.K. Комитетът по консенсус за пикочния мехур (1998 г.) Световната здравна организация. Международно общество по урологична патология консенсусно класифициране на уротелиални (преходни клетки) новообразувания на пикочния мехур. // Am.J.Surg.Pathol.-V.22.- P. 1435-1448.

89. Falkman K., Tribukait B., Nyman R., Larsson P., Norming U. S-фазова фракция при повърхностен уротелиален карцином на пикочния мехур - проспективно, дългосрочно, последващо проучване.// Scand. J. Urol. Нефрол.- 2004.- V.38.-I.4.- С. 278-284.

90. Farsund T., Laerum O.D., Hostmark J., Jordfald G. Локални химиотерапевтични ефекти при рак на пикочния мехур, демонстрирани чрез селективно вземане на проби и поточна цитометрия // J. Urol. 1984.-V.3I. -P. 22-32.

91. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. и др. ImmunoCyt-нов тест за урина при диагностика на рак на пикочния мехур // Urologe A.- 2003.-V.42.-P.531-537.

92. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Рак на пикочния мехур // Арх. Esp. Урол.- 2001.-V.54.-P.-493-510.

93. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D., Helical CT на пикочните пътища // Am. J. Roentgenol.-1999.- V.172.-P.1199-1206.

94. Fossa S.D., Berner A.A., Jacobsen A.B. и др. Клинично значение на ДНК плоидността и фракцията на S-фаза и тяхната връзка с протеина p53, протеина cerbB2 и HCG при операбилен мускулно инвазивен рак на пикочния мехур // Brit. J. Рак. - 1993. - V. 68. - С. 572-578.

95. Fraizer H.A., Roberson J.E., Dodge R.K., Paklson D.F. Стойността на патологичните фактори при прогнозиране на специфични за рака сурвита при пациенти, лекувани с радикална циктектомия за транзиционен клетъчен карцином на пикочния мехур и простатата // Cancer.-1993.-V.71.- P. 3993-4001.

96. Фридланд Г.В. Постановка на рак на пикочно-половата система. Ролята на образната диагностика // Cancer.-1987.V.1,60.-P.450-458.

97. Friedrich M.G., Hellsten A., Hautman S.H. и др. Неинвазивни тестове на урина при диагностициране и като прогностични маркери за карцином на пикочния мехур. Сравнение на BTA-Stat и NMP22 тестове с имуноцитология с използване на моноклонални антитела срещу Lewis и 486p3 / 12 // Urologe A.-2003.-V.42.-P.523-530.

98. Gauldi G. F., Ceroni A. M., Burrai L. et al. Радиологично елуиране на париетална инфилтрация на рак на пикочния мехур (интегрирано изобразяване: US, TC, RM) и сравнение с трансуретрална резекция (TUR) // Clin. Тер. - 1995.-V.146.-P.691-711.

99. Giella J. G., Ring K., Olsson C. A., Karp F. S., Benson M. C. Прогнозната стойност на поточната цитометрия и уринарната цитология при проследяване на пациенти с транзиционен клетъчен карцином на пикочния мехур // J. Urol. -1992.- V.148.- R. 293-296.

100. Glas A. S., Roos D., Deutekom M. et al. Туморни маркери в диагностиката на първичен рак на пикочния мехур. Систематичен преглед // J. Urol.– 2003.-V.169.-P.1975-1982.

101. Gualdi G.F., Volpe A., Polletini E., Ceroni F.M. С разграничение между интрауретрална ехография, компютърна томография и магнитен резонанс при констатиране на рак на пикочния мехур // Clin. Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

102. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. ДНК модел хистологична степен и множественост, свързани с честотата на рецидиви при повърхностни тумори на пикочния мехур.// Scand. J. Urol. Нефрол.- 1982.-V.16.- С. 135-139.

103. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. Прогностичната стойност на ДНК анализа при първичен карцином в sifu на пикочния мехур.// Scand. J. Urol. Нефрол.- 1982.- V.16.- С. 141-146.

104. Hadjissotiriou G. G., Green D. K., McIntyre M. A. et al. Съотношението ДНК / РНК при рак на пикочния мехур: фактор, показващ степента на рецидив? // Брит. J. Urol.-1985.-V.57.-P.668-675.

105. Helpap B. Нова класификация на СЗО на уротелиален карцином на пикочния мехур // Verh.Dtsch.Ges.Pathol.- 2002.- V.86.- P.57-66.

106. Hendrickx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. и др. Стойността на интравезикалната ехография, комбинирана с двуповърхностна магнитно-резонансна томография при стадий на рак на пикочния мехур // B.J.U.-1989.-V.-63.-P.469-475.

107. Hermansen DK, Badalament RA, Fair WR, Kimmel M, Whitmore WF Jr, Melamed MR. Откриване на карцином на пикочния мехур при жените чрез поточна цитометрия и цитология.// Цитометрия. - 1989.-V.10.- С. 739-742.

108. Hiddenman W., Schumann J., Andreeff M., Barlogie B., Hermann C. J., Leif R. C., Mayall B. H., Murphy R. F., Sandberg A. A. Конвенция за номенклатура за ДНК цитометрия. // Cancer Genet. Цитогенет.1984. V.3.P. 181-183.

109. Hricak H. Урологичен рак. Методи за ранно откриване и бъдещи разработки // Cancer.- 1987.- V. 1.60.- P. 677-685.

110. Съпругът Й.Е. Преглед: стадиране на рак на пикочния мехур // Clin. Радиол.-1992.-V.46.-P.153-159.

111. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J. M., Garcia Rodriguez J. et al. Полезност на компютърната томография при определяне степента на инфилтриращи тумори на пикочния мехур: нашият опит // Arch. Esp. Урол.-2003.-V.56.-P.133-138.

112. Jaume S., Ferrant M., Macq B. et al. Откриване на тумор в стената на пикочния мехур с измерване jf необичайна дебелина при CT сканиране // IEEE Nrans. Biomed. Инж.-2003.-V.50.-П.383-390.

113. Джоузеф Л., Робърт П. Хубен, Енрикеита Нава. и др. Поточен цитометричен анализ на съдържанието на ДНК в тумори на човешкия пикочен мехур и напоителни течности // Cancer.-1985.-V. 56. - Р. 1677-1681.

114. Jurincic-Wincler C. Поставяне на рак на пикочния мехур. // Semin. Surg. Онкология.-1994.-V.10.-P.51-59.

115. Kapuscinski J. и Darzynkiewicz Z. Специални свойства на флуорохромите, използвани в поточната цитометрия. Методи в клетъчната биология, кн. 33; Поточна цитометрия (Z. Darzynkiewicz и H. A. Crissman, съст.) // Academic Press. - Сан Диего. - 1990. - P. 655-669.

116. Katz RL, Sinkre PA, Zhang HH, Kidd L., Johnston D. Клинично значение на отрицателната и двусмислена цитология на пикочния мехур самостоятелно и в комбинация с ДНК анализ на изображения и цистоскопия.// Cancer. 1997. V.81. - Р. 354-364.

117. Кавасаки Т. Диагностичната стойност на проточния цитометричен ДНК анализ при сравнение на рак на пикочния мехур с конвенционалната цитология // Hinyokika Kiyo. 1991.-V.37.- P. 1481-1489.

118. Kim B., Semelka R., Asher S. et al. Постановка на тумори на пикочния мехур // Радиология.- 1994.-V.193.-P.239-245.

119. Klein F.A., Herr H. W., Whitmore W.F. Младши, Меламед М.Р. Оценка на автоматизирана поточна цитометрия при откриване на карцином in situ на пикочния мехур. // Рак - 1982. - V.50.- P.1003-1008.

120. Klein F.A., Whitmore W.F. Младши, хер Х.В., Меламед М.Р. Проследяване на поточната цитометрия на пациенти с нискостепенни тумори на пикочния мехур // J. Urol. 1982. V.128 P. 88-92.

121. Ноулс М.А. Какво бихме могли да направим сега: молекулярна патология на рак на пикочния мехур // Mol. Патол. - 2001. - V.54. - С.215-221.

122. Konety B.R., Getzenberg R.H. Маркери за урологично злокачествено заболяване на базата на урина // J. Urol. 2001 V.165 P 600-611.

123. Koss L. G., Czerniak B., Herz F., Wersto R. T. Проточни цитометрични измервания на ДНК и други клетъчни компоненти в човешки тумори: критична оценка.// Human Pathol.- 1989.- V. 20.- P. 528-548.

124. Кумар Н. У., Дей П., Мондал А. К., Сингх С. К., Вохра Х. ДНК поточна цитометрия и цитология за напояване на пикочния мехур при откриване на карцином на пикочния мехур.// Diagn Cytopathol . - 2001.-V.24.- С. 153-156.

125. Laerum C.D., Weiss H. Ubersicht-Zytome trie praemaligner Zustaende // Arch. Geschwulstforsch. - 1987. - V. 57-No. 2. - S. 151-171.

126. Larson H., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al. Популационно проучване с 538 пациенти с новооткрити новообразувания на пикочен мехур, последвано в продължение на 5 години // Scand. J. Urol. Нефрол. - 2003.-V.37. - С.195-201.

127. Lawler L.P. МР изображения на пикочния мехур // Radiol. Clin. Север. Am.-2003.-V.31.-P.161-177.

128. Lerner S. P., Scinner D. G., Lieskovsky G. et al. Обосновка за дисекция на лимфен възел с пеквична ензима при пациенти с рак на пикочния мехур с възлови метастази: дългосрочни последствия // J.Urol.-1993.-V.149.-P.758.

129. Lin D. W., Herr H. W., Dalbagni G. Стойност на уретралната промивна цитология в задържаната мъжка уретра след радикална цистопростатектомия // J.Urol.-2003.-V.169.-P.961-963.

130. Lipponen P. K., Nordling S., Eskelinen M. J., Jauhiainen K., Terho R., Harju E. Проточна цитометрия в сравнение с митотичен индекс при прогнозиране на резултата от заболяването при преходно-клетъчен рак на пикочния мехур.// Int. J. Рак. - 1993.-V.53.- R.42-47.

131. Лоренцо Гомес М.Ф. Ролята на туморните маркери при урологична консултация за скрининг, диагностика и проследяване на рак на пикочния мехур // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.110-116.

132. Loughman N. T., Lin B. P., Dent O. F., Newland R. C. ДНК плоидия на рак на пикочния мехур, като се използват суперната проби от биопсия на пикочния мехур.// Anal. Количество. Цитол. Хистол. - 2003.-V.3.- С. 146-158.

133. Lougue-Sorgho L. C., Cisse R., Kagone M. et al. Рентгенография и ултрасонография при лечение на тумори на пикочния мехур: 71 случая в Националния болничен център на Ylgado Ouedraogo (Буркина Фасо) // Bull.Soc. Патол. Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

134. Macvicar A.D. Записване на рак на пикочния мехур // B.J.U. Стажант-2000.V.86.-P.111-122.

135. Masaaki Tachibana M.D., Ayako Miyakawa M.D., Michiko Miyakawa M.D. и др. Прогностично значение на анализа на поточната цитометрична дезоксирибонуклеинова киселина за пациенти с повърхностен рак на пикочния мехур: дългосрочно последващо проучване.// Откриване и профилактика на рака.-1999.- V.23.- С. 155-162.

136. Меламед М.Р., Клайн Ф.А. Проточна цитометрия на пробите за напояване на пикочния мехур // Hum. Пархол. - 1984. - V.5. - С. 302-305.

137. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. et al. 2-ри TUR за повърхностен рак на пикочния мехур: задължително? // J. Urol.-1998. - V.159.-P.143.

138. Miao T., Wang Z., Sang N. et al. Клинично значение на измерванията на цитометрична дезоксирибонуклеинова киселина на депарафинизирани проби при тумори на пикочния мехур.// Euro.Urology.-1992.-V.21.- P. 98-102.

139. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. et al. Многобройни образни процедури, включително ЯМР при рак на пикочния мехур // Hinyokika Kiyo. - 1986. - V.32. - P.183-188.

140. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Algaba F., Vicente-Rodriguez J. Първични повърхностни рискови групи от рак на пикочния мехур според прогресията, смъртността и рецидивите. // J.Urol.- 2000.-V.164.- P. 680-684.

141. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick D.G. Класификация и степенуване на неинвазивни уротелиални новообразувания: скорошен напредък и противоречия // J. Clin. Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

142. Morley P. In.: Ултразвук при диагностика на тумори. Ed., C. Hill et al. Tunbridge Wells, 1978.

143. Mullen P., Miller W.R. Вариации, свързани с ДНК анализа на множество аспирати с фина игла, получени от пациент с рак на гърдата.// Брит. J. Cancer.-1989.-V. 59.-P. 688-691.

144. Neblauer T.M., Wager B., Gontfried H.W., Hautman R.E. Staging des Harnblasen-karcinoms wittels 3-D ultrachall rentdering-erste erfahrungen // 51 Kongress DGU.-1999.- Abs.-P.101.

145. Nedle H. J., Krause F., Feil G. et al. Urin-zitologie beim harnblasenkarzinom // В: Diagnostic und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag. - 1998. - S.44-55.

146. Neueburg J. M., Bohndorf K., Sohn M. et al. Записване на новообразувания на пикочния мехур с ЯМР. Полезен ли е GD PTPA? // J. Comput.Assist.Tomogr.-1991.-V.15.-P.780-786.

147. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. et al. Валидността на магнитно-резонансната томография (ЯМР) при постановка на рак на пикочния мехур: сравнение с компютърна томография (КТ) и трансуретрална ултрасонография (САЩ) // Jpn. J. Clin. Oncl. -1988.-V.18.-П.217-226.

148. Nishimura K., Horri Y., Matsuda T. et al. Клинично приложение на ЯМР за урологично злокачествено заболяване. 2: Полезност на различни образни методи за локално стадиране на рак на пикочния мехур; сравнение между MRI, CT и трансуретрална ултрасонография // Hinyokika Kiyo.1988. V.34 P.2091-2096.

149. Норман А. Поточна цитометрия // Med. Физ. - 1980. - V.7- С. 609-615.

150. Oliveira P. A., Palmeira C., Lourenzo L. M., Lopes C. A. Оценка на съдържанието на ДНК при пренопластични промени на пикочния мехур на мишка, индуцирани от N-бутил-N- (4-хидроксибутил) нитрозамин // J. Exp. Clin. Рак Res. - 2005.-V.4.- R.609-616.

151. Ong F., Moonen LM, Gallee MP, ten Bosch C., Zerp SF, Hart AA, Bartelink H., Verheij M. Прогностичен фактор при преходен клетъчен рак на пикочния мехур: нова роля за bcl-2 и p53. // Радиотер. Oncol. - 2001. - V.61.- С. 169-175.

152. Oosterlinck W. Управлението на повърхностния рак на пикочния мехур // B. J. U. Intern. - 2001.-V.87.-P.135-140.

153. Ozden E., Turgut A.T., Turkolmez K., Resorlu B., Safak M. Ефект на местоположението на карцинома на пикочния мехур върху честотата на откриване чрез ултрасонография и компютърна томография.// Урология. - 2007.-V.69.-P.889-892.

154. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. и др. Ограничения на компютърната томография при инвазивен рак на пикочния мехур за радикална циктектомия // J.Urol.-2000.-V.163.-P.1693-1696.

155. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al. Управление и прогноза на повърхностен рецидив на транзиционален клетъчен карцином при мускулно инвазивен рак на пикочния мехур след запазване на пикочния мехур // Eur. Урол. - 2003.-V.44.-P.222-225.

156. Planz B., Jochims E., Deix T., Caspers H. P., Jakse G., Boecking A. Ролята на уринарната цитология за откриване на рак на пикочния мехур.// Eur. J. Surg. Онкол. - 2005. - Т. 31.-Р.304-308.

157. Пу Й. С., Цай Т. C., Hsieh T. С., Хуанг Х. Х., Куо С. H., Hsueh W. ° С. Роля на пикочната цитология и поточната цитометрия на дезоксирибонуклеинова киселина в диагностиката на рак на пикочния мехур.// J. Formos Med. Доц. -1994.-V.93.- С. 216-221.

158. Пулсова цитометрия III.- / Изд.: Lutz D./.- Белгия: European Press Medicon, Гент, 1978.

159. Пулсова цитофотометрия. Втори международен симпозиум.- / Изд.: Goehde W., Schuman J., Buchner T.H./- Белгия: European Press Ghent 1976.

160. Queipo Zaragjza J. A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. et al. Необичайни тумори на пикочния мехур: първичен епидермоиден карцином, аденокарцином и сарком. Клинично поведение. Нашият опит // Actas. Урол. Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

161. Ralph W., Devere W., Arline D. D. Оценка на ДНК поточната цитометрия като скринингов тест за рак на пикочния мехур.// Journal of Cellular Biochemistry.-1992.-V. 50.-P. 80-84.

162. Rivas del Fresno M., Salas Bustamante A., Subrez Gonzblez J. A., Tardun Garcna A., Sampedro Nuco A. ДНК плоидия и анализ на фаза на клетъчния цикъл с поточна цитометрия при измиване на пикочния мехур. Предварителен опит.// Арх. Esp. Урол. - 2000. - V.53.- R.29-36.

163. Rodrigues Luna J. M., Mayayo Dehesa T., Burgos Rivella J. et al. Нов протокол за локално стадиране при блааер карцином. Ултразвукова, цитологична и хистопатологична корелация // Арх. Esp. Урол..- 1990.-V.43.- С.51-64.

164. Родригес Алонсо А., Пита Фернандес С., Гонсалес-Кареро Дж., Ногейра Март Ж.Л. Мултивариатен анализ на възстановяването и прогресията в стадий Т1 преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур. Прогностична стойност на p53 и Ki-67 // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.132-141.

165. Salo J.O., Rivisaari. L., Lehtonen T. Сравнение на ядрено-магнитен резонанс с компютърна томография и интравезикален ултразвук при стадиране на рак на пикочния мехур // Urol. Радиол.- 1988.- V.10.-С.167-172.

166. Schidler J., Reiser M.F. ЯМР на женския и мъжкия таз: настоящи и бъдещи приложения за подобряване на контраста // Eur. J. Radiol.-2003.-V.61.-P.342-347.

167. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., EspoSito E. Урина BTA-Stat BTA-Trak и NMP22 в наблюдение след TUR на повтарящ се повърхностен транзиционен клетъчен карцином на пикочния мехур // Eur.Urol. - 2000.-V.38-P.419-425.

168. Шапиро Х.М. Проточна цитометрия на съдържанието на ДНК и друг показател за пролиферативна активност.// Арх. Патол. Лаборатория. Med.-1989.-V.113.- P. 591-597.

169. Shirahama T., Niwa., Katsura Y. et al. Ендоректална ултрасонография за оценка на инвазия на ректалната стена при интрапелвични тумори: доклад от прелиминару // Int. J. Urol. - 1998.-V.33.-P.32-34.

170. Sibony M., Billerey C. Така наречените „повърхностни“ тумори на пикочния мехур. Коя класификация през 2003 г.? Част 2: Плоски уротелиални лезии // Ann. Патол.-2003.-V. 23.-С.35-45.

171. Siemens D. R., Morales A., Johnston B., Emerson L. Сравнителен анализ на бързи тестове на урината за диагностика на злокачествено заболяване на горните пикочни пътища // Can. J. Urol.-2003. - V.10.-P.1754-1758.

172. Slaton J.W., Dinney C.P.N., Veltri R.W. и др. Дезоксирибонуклеиновата киселина плоидия засилва цитологичното прогнозиране на рецидивиращ преходно-клетъчен карцином на пикочния мехур // J. Urol. -1997.-V.158.- С. 806-811.

173. Soloway M.S., Brucr D.S., Kim S.S. Бъдещо управление на малки рекурентни неинвазивни папиларни тумори на пикочния мехур // J. Urol.-2003. - V.170.-P.438-441.

174. Stanley E. Shackney, George B., Sheryl R. Simon et al. Произход и клинични последици от анеуплоидията при ранна цитометрия на рака на пикочния мехур // Комуникации в клиничната цитометрия.-1995.- V.22.- С. 307-316.

175. Traganos F. Darzynkiewicz Z., Sharpless T.K., Melamed M.R. Съдържание на нуклеинова киселина и разпределение на клетъчния цикъл на пет човешки клетъчни линии на пикочния мехур, анализирани чрез поточна цитофлуорометрия.// Int. J. Рак. - 1977.- V.20.- С. 30-36.

176. Tribukait B., Gustafson H., Esposti P. Плоидия и пролиферация при човешки тумори на пикочния мехур, измерена чрез поточно-цитофлуометричен ДНК анализ и връзките му с хистопатологията и цитологията. // Рак-1979.-V.43.- С. 1742-1751.

177. Tribukait B. Поточна цитометрия при оценка на клиничната агресивност на генито-пикочните новообразувания // Свят. J.Urol. - 1987. V.5.- P.108-122.

178. Tribukait B., Granberg-Oehman I., Wijkstroem H. Flow cytometrie DNA и цитогенетични изследвания при човешки тумори: сравнение и обсъждане на разликите в модалните стойности, получени по двата метода // Cytometry.-1986.-V. 7 - С.194-199.

179. Türkölmez K., Baltaci S., Bed'k Y., Myft'orlu Y.Z., Gcryu O. ДНК плоидност и S-фазова фракция като предсказващи фактори на отговор и изход след неоадювантен метотрексат, винбластин, епирубицин и цисплатин (M-VEC) химиотерапия за инвазивен рак на пикочния мехур.// Scand. J. Urol. Нефрол. - 2002.- V.36.- С. 46-51.

180. Tyrer H.W., Frost J.K., Pressman N.J., Adams L.A., Albright C.D., Vansickel M.H., Tiffany S.M. Автоматична идентификация на клетките и обогатяване при рак на белия дроб. IV: Анализ на дребноклетъчен карцином чрез разсейване на светлината и два параметъра на флуоресценция. В: Поточна цитометрия IV, Laerum O.D., Lindmu T., Thorud E. (eds.). Universitetsforlaget, Берген-Осло-Трондхайм, 1980, стр. 464-472.

181. Villaneuva Rincon J. M., Perez Ramirez Mdel C., Milanes Nivia B. et al. Интравертикуларен тумор на пикочния мехур: C.T. оценка // Арх. Esp. Урол.- 2002.-V.55.- С.1235-1240.

182. Walz P. H., Berterman H. Ултразвуково изследване на пикочния мехур и простатата. // Urol. Стажант.-1990.-V.45.-P.217-230.

183. Wolkoff L., Resnick M.I. Трансуретрална ехография за стадиране на тумори на пикочния мехур // Urol. Clin. Север. Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

184. Wu T.T., Chen J.H., Lee YHH, Huang J.K. Ролята на индекса bcl-2, p53 и Ki-67 при прогнозирането на туморни рецидиви за нискостепенен повърхностен карцином на преходния клетъчен мехур.// J. Urol. -2000.- V..163.- R. 758-760.

185. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. et al. Възстановяване на уретрата след образуване на мехур при пациенти с рак на пикочния мехур // Tohoku J. Exp. Med.-2003.-V.199.-P.197-203.